Nature头条：CAR-T细胞疗法让致命脑肿瘤患者无癌生存超18年
Nature头条：CAR-T细胞疗法让致命脑肿瘤患者无癌生存超18年
2006年，一位4岁的小女孩在德克萨斯儿童医院接受了一种实验性的CAR-T细胞疗法，用于治疗致命的神经母细胞瘤。19年后的今天，她不仅战胜了癌症，还成为了两个孩子的母亲。这一突破性案例于2025年2月17日发表在国际顶尖医学期刊《Nature Medicine》上，展示了CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的巨大潜力。
2006年，一名年仅4岁的小女孩来到了德克萨斯儿童医院，接受了一种实验性的CAR-T细胞疗法，她患有一种致命脑肿瘤——神经母细胞瘤，标准治疗已经无法阻止癌症的发展，而且肿瘤已扩散至骨骼，预后较差。
而现在，19年过去了，她已战胜癌症，还成了两个孩子的母亲。
2025年2月17日，国际顶尖医学期刊Nature Medicine发表了这一非凡的成功案例，论文题为：Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma（GD2导向的CAR-T细胞疗法治疗神经母细胞瘤患者的长期结局）。这也是迄今为止CAR-T细胞疗法实现的最长癌症缓解。
自2006年这个小女孩接受治疗以来，CAR-T细胞疗法在一些血液肿瘤（例如白血病）中产生了惊人的治疗效果，一些早期在临床试验中接受治疗的患者已经无癌生存超过十年。自2017年以来，美国FDA已批准了7种CAR-T细胞疗法上市。
然而，虽然科学家们一直在努力，但CAR-T细胞疗法一直没能在实体瘤中获得在血液肿瘤中的成功。而这一在实体瘤神经母细胞瘤中成功案例为CAR-T攻克实体瘤带来了新的希望。
T细胞作为一种免疫细胞，能够识别和杀死病原体以保护宿主。癌症通常能够逃逸自身免疫系统。而CAR-T细胞疗法，通过对患者自身的T细胞进行基因工程改造，使其表达能够精准识别和锁定癌细胞的嵌合抗原受体（CAR），进而攻击并摧毁肿瘤。
研究团队在2004-2009年招募了19名复发/难治性神经母细胞瘤患儿参与1期临床试验中，使用EB病毒（EBV）特异性T淋巴细胞和CD3激活的T细胞（均表达靶向GD2的CAR，但未嵌入共刺激序列）的第一代CAR-T技术。
在接受CAR-T治疗时处于疾病活跃期的11名神经母细胞瘤患儿中，有3名在治疗后达到了完全缓解，其中2名的缓解得以长期持续——一名持续缓解了8年直至失访，另一名持续缓解了超过18年（即文章开头提到的小女孩），而且，她此后没有接受过任何癌症治疗。在接受CAR-T治疗时无疾病迹象的8名患儿中，有5名在输注后10-15年的最后一次随访时仍无疾病。
总体来说，19名接受GD2-CAR-T细胞疗法的19名复发/难治性神经母细胞瘤患儿中，有12名患儿因为神经母细胞瘤复发，在治疗后的2个月至7年间去世。其余7名患儿中，有5名在治疗后继续接受了至少13年的随访，其中1名患者甚至在未接受其他癌症治疗的情况下持续缓解了超过18年，她还生下了两个健康婴儿。此外，研究团队还在5名接受治疗的患者中发现CAR-T细胞持续存在至少5年的证据（包括这位缓解超过18年的患者）。
总的来说，该研究显示，尽管这项研究使用的是第一代CAR-T技术（缺乏共刺激序列，如今已不再使用），但在复发/难治性神经母细胞瘤患儿中显示出了长期癌症患者效果，其中1例患者甚至已持续无癌生存超过18年。
本文原文来自澎湃新闻