贝伐珠单抗：作用机制、适应症及不良反应管理全解析
贝伐珠单抗：作用机制、适应症及不良反应管理全解析
贝伐珠单抗是首个获批上市的抗肿瘤血管生成靶向药物，通过特异性靶向血管内皮生长因子（VEGF）发挥抗肿瘤作用，在多种恶性肿瘤中疗效确切。本文将为您详细介绍贝伐珠单抗的作用机制、适应症、不良反应管理以及禁忌症等信息。
作用机制
VEGF 又称血管通透因子（VPF），由人脑垂体前叶分泌，是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，它是针对内皮细胞特异性最高，促血管生长作用最强的有丝分裂原，通过与血管内皮细胞表面受体（VEGFR）结合，直接刺激血管内皮细胞移动、增殖及分裂，具有刺激新血管生长、增加血管通透性、细胞外基质变性等作用。
贝伐珠单抗是一种重组人源化靶向 VEGF 的单克隆抗体，通过特异性与 VEGF 结合，阻断 VEGF 与 VEGFR 结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤新生血管形成，从而抑制肿瘤细胞生长、发挥抗肿瘤作用。
其主要作用机制如下：
- 抑制新生血管生成，减少肿瘤血流与体积；
- 使现有肿瘤血管正常化；
- 抑制上皮-间质转化（EMT）和肿瘤干细胞和祖细胞的增殖。
由于恶性肿瘤普遍富血供，贝伐珠单抗针对的是血管 VEGF-A 靶点，应用于多种癌症的治疗。
适应症
目前贝伐珠单抗在中国已进入四大医保适应证，六大说明书适应证，十大全球适应证时代。
四大医保适应症：转移性结直肠癌，晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，肝细胞癌和复发性胶质母细胞瘤。
六大说明书适应症：上述四个适应症，以及复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，难治性、复发性或转移性宫颈癌。
十大全球适应症：上述六个适应症，以及转移性肾癌，晚期转移性乳腺癌，放射性脑损伤以及胸腔积液、腹腔积液。
图片参考来源：医学界肿瘤频道
常见不良反应管理
一、高血压
高血压是贝伐珠单抗常见的副作用之一。由于贝伐珠单抗阻断了血管内皮生长因子（VEGF），导致血管无法扩张，进而引发高血压。
处理方法：在开始治疗前，应监测患者的血压状况，如有异常或高血压病史，应在使用降压药的基础上谨慎使用贝伐珠单抗。在治疗过程中，应定期监测血压，并根据情况选择合适的降压药物。当患者出现中度以上的高血压且降压药无法控制时，应暂停贝伐珠单抗，并给予降压治疗。
二、出血
出血也是贝伐珠单抗副作用之一。由于贝伐珠单抗抑制了VEGF通路，导致血管完整性受损，特别是在具有高VEGF依赖性的组织中，如气道黏膜受损。
处理方法：在开始治疗前，应对患者进行出血风险评估。对于具有高风险的患者，如伴有空洞或中央型鳞状细胞非小细胞肺癌、长期或大剂量使用抗风湿/抗炎药物治疗或抗凝治疗的患者等，应谨慎使用贝伐珠单抗。在治疗过程中，如出现轻度出血事件，可采取相应措施处理；如出现中度以上的出血事件，应暂停贝伐珠单抗，并给予相应治疗。对于3个月内发生过肺出血、咯血等出血征象的患者，应禁用贝伐珠单抗。
三、蛋白尿
贝伐珠单抗还会导致肾小球毛细血管内皮失窗孔化、内皮水肿和脱离，破坏滤过屏障的完整性，进而出现蛋白尿。
处理方法：在治疗前，应对患者进行尿蛋白的检测，如有尿蛋白水平较高或肾病综合征等情况，应推迟抗血管生成药物治疗，直至尿蛋白水平恢复到正常范围。在治疗过程中，如出现蛋白尿情况，应根据尿蛋白的情况调整药物的使用。
四、血栓栓塞事件
阻断VEGF可影响受损血管内皮表面的修复过程，导致内皮组织暴露以及内皮细胞的凋亡，同时刺激凝血酶原因子Ⅲ，进而引发凝血级联反应，形成血凝块。血管内皮细胞凋亡可能导致抗凝血因子血栓调节蛋白和硫酸乙酰肝素的下调以及磷脂酰丝氨酸的重新分布，后者可增强凝血酶原因子X的促凝活性。
处理方法：对于具有动脉或静脉血栓栓塞史的患者、糖尿病患者以及年龄较大的人群等高危人群，在使用贝伐珠单抗时应特别谨慎，并密切关注血栓栓塞事件的发生。在出现血栓栓塞事件时，应立即暂停贝伐珠单抗的使用，并给予相应的抗凝或溶栓治疗。同时，对于已经出现血栓栓塞事件的患者，应定期进行随访和监测，预防血栓事件的再次发生。
对于肿瘤患者来说，在接受贝伐珠单抗治疗时，应密切关注自己的身体状况，定期进行相关检查，以便及时发现并处理不良反应。同时，与医生保持沟通，根据医生的建议进行治疗和调整药物剂量也是非常重要的。通过科学合理的应对方法，肿瘤患者可以更好地应对贝伐珠单抗的不良反应，提高治疗的效果和生活质量。
禁忌症
虽然贝伐珠单抗通过抑制肿瘤血管的生成发挥抗肿瘤作用，具有广谱性。但并不是每一个肿瘤患者都可以使用贝伐珠单抗。用药前请务必遵循主诊医生的治疗建议。
绝对禁忌症：
- 胃肠穿孔、伤口裂开、严重出血或近期曾有咯血、肿瘤侵犯大血管者；
- 重大手术后 28 日内者禁用，普通手术需在切口完全愈合后使用；
- 肾病综合征、高血压危象、严重动脉血栓者；
- 晚期肺鳞状细胞癌患者。
相对禁忌症：
- 有单克隆抗体过敏史者；
- 充血性心力衰竭、高血压及其他心血管疾病者；
- 有动脉血栓栓塞史者；
- 有出血倾向者；
- 肾功能不全、蛋白尿者；
- 妊娠期及哺乳期妇女最后一次贝伐珠单抗治疗后的至少 6 个月内不要采取母乳喂养。
停用/暂停使用情况
不推荐使用贝伐珠单抗治疗时减少剂量。若治疗过程中出现以下情况，则需要停用或暂时推迟使用。
永久停用
① 严重胃肠道不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），内脏瘘形成；
② 需要医学干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症；
③ 重度出血；
④ 重度动脉血栓事件；
⑤ 危及生命的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞；
⑥ 高血压危象或高血压脑病；
⑦ 可逆性后部脑病综合征；
⑧ 肾病综合征；
⑨ 坏死性筋膜炎；
⑩ 充血性心力衰竭。
暂停使用
① 择期手术前 4~6 周；
② 药物控制不良的重度高血压；
③ 中度到重度的蛋白尿（24 小时尿蛋白 ≥ 2 g）；
④ 中重度输液反应。
小结
贝伐珠单抗在多种恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用，并且不断扩展到其他领域。随着医学科技的不断进步和深入研究的推动，相信贝伐珠单抗在医学领域还有更多的应用前景。希望它能够为更多的患者带来希望和改善疾病治疗的机会。
本文参考来源：医学界肿瘤频道、 康管家药使