30年呈指数增长！盘点围产期干细胞在组织修复/再生中的作用和应用

30年呈指数增长！盘点围产期干细胞在组织修复/再生中的作用和应用

围产期干细胞，特别是来自胎盘和脐带的间充质干细胞（MSCs），在组织工程及再生医学领域展现出显著的应用潜力。这些干细胞不仅能够自我更新和多向分化，还具备免疫调节、抗炎、促进血管生成等多种生物学功能。近年来，围产组织衍生物在组织修复和再生中的临床应用研究取得了重要进展，为难治性疾病的治疗提供了新的思路。

围产组织干细胞在组织修复和再生中的作用机制

人围产组织衍生物，如胎盘和脐带，是干细胞的重要来源，它们具备自我更新和多向分化的潜能，能够在适宜的生理环境下定向分化为所需的细胞类型。这些干细胞生物学功能独特而丰富，不仅有助于减轻炎症反应，还能促进受损组织的再生和修复，为临床治疗难治性疾病提供了新的策略。

它们在组织修复和再生中的作用机制涉及多个层面：

围产组织干细胞修复和再生组织的8大机制

1. 免疫调节

• 围产组织干细胞具有免疫调节功能，能够影响机体的免疫反应。它们能够促进调节性T细胞（Tregs）的生成，这些细胞有助于抑制炎症反应，减少免疫细胞对受损组织的攻击。

2. 抗炎作用

• 围产组织干细胞能够分泌抗炎细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β），这些因子有助于减轻炎症，为组织提供一个有利于修复的微环境。

3. 促进血管生成
   -围产组织干细胞能够刺激新血管的形成，这对于受损组织的供血和营养至关重要。血管新生有助于提供必要的氧气和营养物质，促进细胞的存活和功能恢复。

4. 细胞分化与替代
   在适当的条件下，围产组织干细胞可以分化成特定类型的细胞，如骨细胞、软骨细胞、心肌细胞等，替代受损或死亡的细胞，从而直接参与组织的修复和再生。

5. 促进细胞迁移与增殖
   干细胞可以释放化学信号，吸引周围的细胞向受损区域迁移，并促进这些细胞的增殖，增加受损组织的细胞密度。

6. 激活内源性修复机制
   -干细胞的存在可能激活宿主细胞的内在修复机制，通过旁分泌作用诱导周围细胞的修复行为，如激活卫星细胞参与肌肉修复。

7. 抗凋亡作用

• 围产组织干细胞能够分泌抗凋亡因子，保护受损细胞免受进一步损伤，延长细胞生存时间，为组织修复创造条件。

8. 基质重塑

• 干细胞在组织中的活动还涉及到细胞外基质的重塑，这对于新组织的形成和功能整合至关重要。

围产期干细胞在组织修复和再生中的应用案例

近年来，围产组织衍生物，包括围产组织来源干细胞以及干细胞外泌体被广泛应用到组织修复与再生的临床研究中，并相继有文献发表。

案例一：脐带间充质干细胞修复伤口

一项随机安慰剂对照试验，将108例不同病因的慢性伤口患者被随机分为两组。其中59名患者被纳入治疗组，在伤口周围进行单次局部皮下注射脐带间充质干细胞，另外49名患者被纳入安慰剂组。整个研究进行了1年的随访。

结果显示，通过对比是否进行局部脐带间充质干细胞注射，及注射治疗前后伤口面积和肉芽组织生长情况的变化，发现局部注射间充质干细胞可以促进长期不愈合伤口的恢复，并为新的治疗策略提供额外的支持。证明了脐带间充质干细胞具有抑制慢性炎症和促进修复的功能。

案例二：脐带间充质干细胞修复皮肤

一项针对银屑病患者的UC-MSCs治疗的临床研究（NCT03765957）证实了UC-MSCs疗法是一种安全的皮肤治疗方法。此外，2021年韩国的一个研究小组报告了一名47岁长期顽固性银屑病男性患者，通过使用UC-MSCs疗法得到了成功的治疗。

图A和B：UC-MSCs第一次移植后第15天（A）和第122天（B）观察到的双手和手腕的红斑变化 引自文献5

案例三：脐带间充质干细胞与女性产后修复

许多女性在分娩后遭受着盆底器官脱垂（如子宫脱垂）的折磨，这很大程度影响着女性的生活质量。

一项临床研究证明，在对经阴道分娩的高龄女性注射脐带间充质干细胞复合富血小板血浆后，其盆底肌肌力明显增加。这项研究证明了MSC对产后盆底功能缺陷具有治疗作用。

压力性尿失禁，在经产妇中俗称产后漏尿。一项针对干细胞治疗女性压力性尿失禁的系统评价，在对773 名患者应用干细胞疗法并随访后进行最终分析证明，间充质干细胞治疗 SUI 是一种安全有效的治疗方法。

案例五：围产组织干细胞来源外泌体的修复应用

围产组织获取的间充质干细胞，不仅自身可以发挥组织修复功能，其细胞外囊泡衍生物，即外泌体，也可以直接应用于临床。干细胞来源的外泌体/细胞外囊泡（MSC-EV）在美容行业，以及在伤口愈合和皮肤溃疡治疗等皮肤病领域受到广泛关注。

在一项调查性试点研究中，研究者发现，对患者面部局部应用 5.0 ml的胎盘干细胞外泌体治疗之后，患者的皮肤色调、饱和度和清晰度都得到不同程度的改善，同时细纹、毛孔、色素、油分等等也在减少，皮肤纹理和血管分布也能得到改善。

还有案例证明，来自胎盘间充质干细胞的外泌体成功地帮助一名39岁慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者改善症状，结果安全有效。

围产组织衍生物在组织工程及再生医学中的应用前景广阔，未来仍然需要开展大量的研究来进一步探讨其其确切的作用机制、最佳应用途径以及长期临床益处等问题。

小结

围产组织干细胞及干细胞衍生物在组织修复和再生中的价值及应用正在越来越多的研究证明，目前取得的研究成果为健康改善、疾病治疗以及美容等领域带来了新的思路。在未来的临床应用研究及转过过程中，仍需开展更多的探索，以及优化干细胞的提取、培养、扩增和分化过程，以期实现更高效、更安全的临床应用，为更多的健康问题带来实质性的益处。