慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的诊断与治疗
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的诊断与治疗
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是一种影响血液和骨髓的癌症。它主要涉及淋巴细胞的异常增生，这些异常细胞无法正常运作，会随着时间的推移而积聚，挤占健康的血细胞并导致各种健康问题。本文将详细介绍CLL的症状、病因、诊断方法以及与其他疾病的区别等。
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种影响血液和骨髓的癌症。它具体涉及一种称为淋巴细胞的白细胞，在免疫系统中发挥着至关重要的作用，可帮助人体抵抗感染。在这种疾病中，骨髓会产生过多的异常淋巴细胞，无法正常运作。这些异常淋巴细胞会随着时间的推移而积聚，挤占健康的血细胞并导致各种健康问题。
慢性淋巴细胞白血病的症状有哪些？
慢性淋巴细胞白血病通常进展缓慢，可能多年不出现症状。它是最常见的白血病成人，尤其是老年人。虽然有些慢性淋巴细胞白血病患者可能需要在诊断后立即接受治疗，但其他人可能多年内都不需要治疗，可以通过定期检查进行监测。
CLL的常见体征和症状包括：
肿大的淋巴结可以在颈部、腹股沟或手臂下方感觉到；
脾脏肿大。
疲劳、体重减轻、发烧或盗汗。
频繁和长期感染。
瘀伤或出血增加。
CLL 患者可能会产生自身抗体，导致免疫系统攻击自己的细胞。 这可能会导致一种贫血溶血性贫血是一种红细胞被破坏的疾病。它还可能导致免疫性血小板减少症，从而导致瘀伤和出血。许多人的免疫系统也可能存在问题，使他们容易受到感染。
慢性淋巴细胞白血病的病因是什么？
CLL 的确切病因尚不完全清楚，但它涉及遗传和环境因素的结合。潜在风险因素包括：
- 基因改变：
当 CLL 患者的 DNA 发生某些变化（突变）时，淋巴细胞，它们是一种类型白细胞这些基因突变会影响淋巴细胞的生长、分裂和功能。在慢性淋巴细胞白血病中，这些细胞无法正常成熟，并开始不受控制地繁殖。
这些异常淋巴细胞积聚在血液、骨髓和淋巴结中，排挤正常细胞并导致 CLL 症状。
- 家史：
- 有慢性淋巴细胞白血病或其他血癌家族史的人自身罹患慢性淋巴细胞白血病的风险更高。这表明遗传因素可能在增加慢性淋巴细胞白血病风险方面发挥作用。
- 环境因素：
虽然导致 CLL 的具体环境因素尚不清楚，但接触某些化学物质（如除草剂和杀虫剂）与罹患该病的风险略有增加有关。
一些研究表明慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 与接触越南战争期间使用的化学物质橙剂之间可能存在联系。
- 年龄和性别：
- CLL 在老年人中更为常见，尤其是 60 岁以上的老年人。男性发病率也高于女性，但造成这种差异的原因尚不明确。
- 免疫系统因素：
- 一些研究表明，患有某些免疫系统疾病或因其他疾病而免疫系统较弱的人患 CLL 的风险更高。
值得注意的是，大多数罹患慢性淋巴细胞白血病的人没有任何已知的风险因素，并且慢性淋巴细胞白血病也不是由饮食或吸烟等生活方式选择引起的。这种疾病通常被认为是遗传易感性和环境暴露之间复杂的相互作用的结果。
慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤有什么区别？
在显微镜下检查时，慢性淋巴细胞白血病中的肿瘤细胞看起来与另一种称为小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞白血病 (SLL) 之间唯一真正的区别在于肿瘤细胞的来源。当肿瘤细胞存在于血液中时，这种疾病被称为慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。当肿瘤细胞存在于淋巴结和其他实体器官，但不在血液中，这种疾病被称为 SLL。由于这些差异，SLL 被归类为一种淋巴瘤，而 CLL 被归类为白血病的一种。
CLL 患者最终可能会发展为 SLL，反之亦然，并且可能同时出现两种症状。因此，这种疾病通常被称为 CLL/SLL。
如何诊断慢性淋巴细胞白血病？
可以通过验血或在称为活检. 组织样本通常来自骨髓或扩大的淋巴结. 如果血液检查显示淋巴细胞病理学家称此为淋巴细胞增多症。如果发现淋巴细胞增多症，则需要进行另一项称为流式细胞仪可能会对您的血液样本进行检测。 该测试可让您的病理学家确定淋巴细胞是否异常。 有关更多信息，请参阅下面的流式细胞术部分。
慢性淋巴细胞白血病在显微镜下是什么样子的？
在显微镜下检查时，血液中的癌细胞很小，细胞体中称为细胞质. 当血液在载玻片上铺展时，细胞很脆弱并且容易破裂。 病理学家称这些破碎的细胞为污迹细胞。 遗传物质或染色质，在核细胞的染色质也会以小点的形式出现。病理学家将这种外观描述为团块状，并可能说染色质类似于足球（浅色背景上的暗点）。
慢性淋巴细胞白血病。 这张照片显示了许多污迹细胞。
还进行了哪些其他测试来确认诊断？
免疫组化
您的病理学家将进行一项名为免疫组化以了解有关肿瘤的更多信息并排除在显微镜下看起来与 CLL 相似的其他疾病。免疫组织化学使病理学家能够看到组织样本中细胞产生的不同类型的蛋白质。 当细胞产生蛋白质时，病理学家将结果描述为阳性或反应性的当细胞不产生蛋白质时，结果被描述为阴性或无反应。
因为 CLL 中的癌细胞来自称为B细胞，它们产生通常由此类细胞产生的蛋白质。 这些蛋白质包括 CD20、CD19、PAX5 和 CD79a。 CD20 的表达通常弱于正常、健康的 B 细胞。 癌细胞通常还产生 CD5、CD23、CD43 和 LEF1。 CD10 和 CyclinD1 存在于其他类型的 B 细胞淋巴瘤中，并非由 CLL 中的癌细胞产生。
流式细胞术
流式细胞术是一种用于检查血液、骨髓或组织样本中的免疫细胞的特殊测试。该测试的另一个名称是流式免疫表型分析。与其他实验室测试不同，流式细胞术可以快速检查数百万个单个细胞并收集有关每个细胞的信息。收集的信息包括细胞大小和形状以及每个细胞产生的蛋白质类型。
当通过流式细胞术检查时，CLL 中的肿瘤细胞将有蛋白 CD200 的强烈表达。 在超过 38% 的肿瘤细胞中表达 CD30 蛋白可能与更具侵袭性的疾病有关。
分子测试
你体内的每个细胞都包含一组指令，告诉细胞如何运作。这些指令用一种叫做 DNA 的语言编写，并存储在每个细胞的 46 条染色体上。由于指令很长，它们被分成几个部分，称为基因，每个基因告诉细胞如何生产一个叫做蛋白质的机器。
病理学家通过执行测试涉及染色体的变化荧光原位杂交 (FISH)。对 CLL 进行 FISH 检测时，可能会发现染色体数目异常。该检测还可能显示某条染色体丢失。
CLL 中最常见的变化是：
12 三体 - 癌细胞有一个额外的 12 号染色体副本。
13q 缺失——13 号染色体的一部分丢失。
11q23 或 ATM – 11 号染色体的一部分丢失。
17p 缺失 – 17 号染色体的一部分丢失。丢失的遗传物质包括一个名为 TP53 的基因。
失去部分 11 号染色体或 17 号染色体的肿瘤，以及那些表现出复杂变化（多次获得或损失）的肿瘤，比没有这些变化的肿瘤表现得更积极。
一些肿瘤会显示一种称为免疫球蛋白重链的基因发生变化（突变）。 该基因产生的蛋白质有助于B细胞识别体内的外来蛋白质（例如病毒上的蛋白质）。 与没有突变的肿瘤相比，具有这种突变的肿瘤侵袭性较低，预后可能更好。
什么是幼淋巴细胞？为什么它们对慢性淋巴细胞白血病很重要？
少数较大淋巴细胞通常还会看到称为幼淋巴细胞的细胞。这些细胞通常占样本中癌细胞的 15% 以下。如果幼淋巴细胞的数量大于 15% 但仍低于 55%，您的病理学家会将这些变化描述为非典型 CLL。
非典型慢性淋巴细胞 (CLL) 细胞更有可能拥有额外的 12 号染色体 (12 三体) 拷贝，并可能产生慢性淋巴细胞通常不会产生的蛋白质。如果样本中超过 55% 的癌细胞是幼淋巴细胞，则诊断结果将变为 B 细胞幼淋巴细胞白血病，这是一种不同的、更具侵袭性的癌症类型。
组织样本中观察到的癌细胞，例如 淋巴结，与血液中的细胞非常相似。除了称为增殖中心的较大细胞群外，它们大多较小。
转化是什么意思？为什么它对慢性淋巴细胞白血病很重要？
随着时间的推移，慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 可能会转变为更具侵袭性的淋巴瘤。病理学家称之为转化。您的病理学家将仔细检查样本以寻找转化的证据。
CLL 可以通过以下三种方式之一进行转换：
原淋巴细胞样转化。
弥漫性大B细胞淋巴瘤.
经典霍奇金淋巴瘤.
由于这些病症更具侵袭性，因此与未转化的 CLL 相比，它们需要不同的治疗。