令周杰伦深受折磨的强直性脊柱炎，干细胞吹响攻克冲锋号！

令周杰伦深受折磨的强直性脊柱炎，干细胞吹响攻克冲锋号！

强直性脊柱炎是一种主要影响脊柱的慢性炎症性疾病，可导致脊柱逐渐失去柔韧性，严重时甚至会影响其他器官功能。近年来，干细胞治疗为这种疾病的治疗带来了新的希望。本文将详细介绍强直性脊柱炎的病因、症状、诊断方法和治疗进展，特别是干细胞治疗的最新研究。

脊柱就好比人体的“承重墙”，重要程度可想而知，可偏偏有一种疾病让这堵墙面临变形的风险，它就是强直性脊柱炎。

从外表看，我们都会认为脊柱是直的，其实健康的脊柱有四个正常的生理性弯曲，分别是颈曲、胸曲、腰曲和骶曲。其中，颈曲和腰曲凸向前，胸曲和骶曲凸向后。

而强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）患者的脊柱发生了一些变化。在脊柱椎体的边缘地带，我们称作椎体角，是很多韧带、肌腱附着的地方。

强直性脊柱炎正是在椎体角出现了问题。它发生了慢性炎症。

椎体角发炎

不同于常见的由病毒、细菌感染所造成的鼻炎、肺炎，这是我们免疫系统攻击自己造成的一种自身炎症。

由于炎症的刺激，椎柱关节附件的肌腱、韧带等软组织发生纤维化与钙化，椎体角这个位置会不断的长出骨赘，慢慢连成骨桥，最终把两个椎体给连起来。简单说就是炎症-侵蚀-骨化-再侵蚀-骨化的过程。

椎体角逐步黏连

当脊柱的椎体之间广泛地由骨组织都黏连起来的时候，就会形成典型的竹节样改变，而脊柱也慢慢变得像竹竿一样失去了柔韧性，前屈后侧弯和转动受限。因此强直性脊柱炎也被称为“竹竿病”。

竹节样改变

由于脊椎变形，脊柱的生理曲度发生变化，从外表看起来，就是这种弯腰驼背的状态。这与不良习惯造成的普通驼背不同，普通驼背通常是肩部以上向前倾斜，而强直驼背则是整个上身都向前倾斜，同时伴有疼痛症状。

罕见的严重病例，甚至会出现这种折刀样改变。

折刀人——最严重的强直性脊柱炎

根据根据相关流行病学研究结果估算，我国约有500万强直性脊柱炎患者。强直性脊柱炎在年轻人群中比较多见，尤其在年轻男性中多发，高发时间段在20岁到30岁。

很多明星，如周杰伦、张嘉译都曾公开过自己是强制性脊柱炎患者。不了解情况，总是感觉他们走路的姿势非常酷、傲慢。其实，他们是有苦说不出。

周杰伦走路的时候总感觉挺不直

尽管该病通常被视为脊柱疾病，但约50%的患者会发生附着点炎（如足底筋膜炎、骨盆肌腱附着点发炎）和外周关节炎（以髋关节最多，其他常见的是肩关节、膝关节、踝关节），眼、肠道、肺、心脏和肾脏等其他器官也可受累。研究表明，有超过1/4的强直性脊柱炎患者会出现虹膜炎。

北京日报就曾报道过一起强直性脊柱炎合并虹膜炎的案例，文章中提到患者患有严重虹膜炎，而且反复发作三次，引起医生的警觉。在医生询问家族病史时，患者称其叔叔患有强直性脊柱炎。接着患者进行了脊柱关节相关检查，血沉和 C-反应蛋白明显升高，HLA-B27（人体白细胞抗原）阳性，核磁提示有骶髂关节炎的表现，患者果然是患有强直性脊柱炎。

由于强直性脊柱炎起病较为隐匿，而且一般先出现骶髂关节炎，进而自下而上影响整个脊柱。而骶髂关节的位置比较深，所以部分患者可能没有典型的腰背痛症状，以致没有及时确诊耽误了治疗。

因此对有以下表现者应警惕本病,及早进一步检查

“强直”典型表现”

年轻,尤其是男性患者常有腰背疼痛。

晨起腰区僵硬感,活动后可缓解。

腰骶区隐痛或臀区痛。

下肢关节不对称疼痛,伴肌肉疼痛,RF（类风湿因子）阴性。

足跟、足底痛或其他韧带骨附着点痛。

反复发作虹膜炎。

有上述表现者应进一步拍骶髂关节X线片,检验HLA-B27，必要时做骶髂关节CT及MRI;同时排除银屑病性关节炎、炎性肠病或赖特综合征关节炎,即可作出原发性强直性脊柱炎的诊断,而不要等到脊柱明显强直时才明确诊断。

因为随着病情的进展，患者会渐渐出现脊椎黏合，造成驼背、变形，在生物力学上不耐冲撞，有时会因为轻微的撞击就发生骨折。常见的位置是颈胸椎交界处，或胸腰椎交界处，引起四肢瘫痪或下半身瘫痪、大小便功能失常。此外韧带的骨化使正常的骨结构变得难以辨认，使手术风险增大，因此死亡率远高于一般的脊柱骨折。

强直性脊柱炎呈慢性病程，目前尚无根治方法。治疗主要是及早诊断并合理治疗，控制症状并改善预后。依据2015年ACR强直性脊柱炎治疗指南，常用的治疗方法包括：非药物治疗、药物治疗与手术治疗。

强直性脊柱炎的常规治疗方案

由于该病的病理特征在临床上经CT和X线检查时极易与类风湿关节炎混淆，早期临床上主要使用的常规治疗药物包括免疫抑制剂、非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿类药物等，治疗效果不明显，且副作用较大，无法阻止疾病的进行。

这两种疾病的确有很多相似之处，然而1963年美国风湿病学会（AR）便将两病分开，说明两种也有很多区别之处。其中最大的区别就是强直性脊柱炎有明显的家族病史，而类风湿关节炎在这方面没有显著表现。

在强直性脊柱炎的发病机制目前仍不十分清楚，故而针对其的研究的每一点进步都有可能为治疗强直性脊柱炎提供新的突破口。目前已知HLA-B27 基因的表达与强直性脊椎炎有高度相关性，超过 90% 的强直性脊柱炎患者的白细胞抗原-B27（HLA-B27） 为阳性，除此以外，目前还有多种关于强直性脊柱炎发病机制的假说，诸如: 致关节炎抗原肽假说、蛋白错误折叠假说、细胞表面 HLA-B27 同源二聚体假说等。

干细胞研究作为当前的一个热点的科研方向，多种疾病被证实与其相关，这也引起了人们对强直性脊柱炎的干细胞研究的兴趣。已有学者发现，强直性脊柱炎发病过程中病人自身体内的干细胞的免疫调节和分化功能异常，为强直性脊柱炎的炎症和骨化搭建了桥梁。这一认识也为抑制炎症和骨化打开了“突破口”。

2011年至2012年间，国内武警浙江省总队医院王亚莉医生及其团队开展了国内首例人体干细胞移植治疗强直性脊柱炎的研究。

他们征集了10 例平均病程4.45年的强直性脊柱炎患者，每间隔 4 周外周静脉输注1 次脐带间充质干细胞悬液，总疗程 4次。治疗过程中，所有患者中没有任何不良反应，证明了干细胞移植的安全性。

移植治疗结束后团队对患者进行1年的随访。结果显示移植治疗后 3 个月、6 个 月、12 个月患者的 BASDAI、夜间疼痛评分（VAS）和BASFI 均明显好于治疗前；治疗后 1 年发现患者的夜间疼痛评分（VAS）较治疗后 6 个月有增加。

干细胞治疗前后患者BASDAI、夜间疼痛VAS和BASFI分析

而患者接受干细胞移植治疗后临床评分指数改善在治疗 1个月后逐渐出现， 治疗后 3 个月，6 个月作用持续体现，在治疗后 12 个月患者再次出现夜间疼痛，但较移植治疗之前要明显减轻的。

这意味着患者脐带间充质干细胞移植的免疫抑制及调节作用可能会持续半年左右，之后的进步幅度减小，甚至停止不前，病人需要继续接受干细胞移植治疗进一步巩固疗效。该研究成果于2015年发表在《免疫学杂志》上。

2017年，河北衡水哈励逊国际和平医院彭肖医生及其团队对2016年5月至2017年5月收治的82例强直性脊柱炎患者进行回顾性研究，其中42例患者采用间充质干细胞进行治疗为观察组，40例患者采用传统的抗风湿药物治疗为对照组。

干细胞治疗血常规改善效果更佳

干细胞治疗使患者肝功能改善

干细胞治疗后患者各指标评分下降更显著

经治疗后，两组患者血常规红细胞计数（RBC）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、血红蛋白（HB）水平均显著改善，但观察组患者的改善效果优于对照组;观察组肝功能各指标水平有所改善，对照组改善效果不明显; 观察组患者治疗后夜间疼痛（VAS）评分、BASFI 评分以及 BASDAI 评分均显著优于治疗前，也优于对照组。

由此，彭肖团队得出结论: 强直性脊柱炎患者采用间充质干细胞治疗可以有效的改善患者的血常规和肝功能水平，且可以有效的缓解患者的临床症状，改善脊柱功能，效果显著，值得临床推广。

总的来说，强直性脊柱炎的干细胞研究虽起步较晚，却成果颇丰。干细胞的功能失常贯穿了强直性脊柱炎发生发展的整个过程，其以独特的生物学特性为治疗自身免疫性疾病带来了希望。虽然目前，干细胞参与强直性脊柱炎发病的具体机制仍不十分清楚，其与疾病中最有代表性的炎症和骨化的发生究竟有何种关联也不得而知，不过干细胞移植治疗强直性脊柱炎已经取得了一些令人欣喜的疗效。

如今，干细胞疗法已经为攻克强直性脊柱炎吹响了冲锋号，接下来，干细胞治疗的最佳用法、用量、取材方法和材料选择等还需通过进一步临床实践去验证。治疗后症状缓解具有时效性的现象也是一个亟待解决的难题。相信在不久的将来，这些问题的解决一定能够大大推动人们对强直性脊柱炎发病机制和治疗的认识，也为最终攻克强直性脊柱炎提供宝贵的经验。

参考资料

[1] 关注强直性脊柱炎：“竹竿病”到底有多凶险？.新华网.20200505

[2] 眼病反复发作，可能是这种风湿病在作祟…….北京日报.20210914

[3] 冯新哲,徐卫东.强直性脊柱炎的干细胞研究及其治疗应用[J].中华关节外科杂志(电子版),2017,11(06):661-665.

[4] 王亚莉,齐江彤,崔玉华,张青,曾忠友,刘厚奇.人脐带间充质干细胞移植治疗强直性脊柱炎[J].免疫学杂志,2015,31(01):90-92.

[5] 彭肖,张艳,徐凤金,肖翠君.间充质干细胞治疗强直性脊柱炎的临床疗效[J].河北医学,2017,23(11):1864-1867.