再添新证，亚太地区度普利尤单抗研究结果发表
再添新证，亚太地区度普利尤单抗研究结果发表
哮喘是一种常见的慢性炎症性疾病，全球约有2.62亿人受其影响。在亚太地区，尤其是中国和印度，哮喘的患病率呈上升趋势。近日，钟南山院士团队主导的一项研究在Clinical and Experimental Allergy杂志发表，评估了度普利尤单抗治疗中国和印度持续性哮喘患者的疗效和安全性，为亚太地区重度哮喘患者提供了新的治疗选择。
哮喘是一种复杂的慢性炎症性疾病，影响全球约2.62亿人，其患病率在不同国家间差异显著，尤其在亚太地区呈上升趋势。在中国，成人哮喘患病率为4.2%，约4600万人，其中3%-8%为重度哮喘。印度成人哮喘患病率约为2%，约3500万人，每年约13.2人/千因哮喘死亡。即使接受标准治疗，全球仍有高达10%的患者表现为重度哮喘，其中50%-70%存在2型炎症特征，因此针对2型炎症的生物制剂可具有显著治疗效果。
度普利尤单抗是一种全人源单克隆抗体，通过阻断白细胞介素（IL）-4α受体，抑制IL-4/IL-13信号传导来改善哮喘。此前，度普利尤单抗在全球多中心研究中已显示出对中重度哮喘患者的长期临床疗效和安全性，并已在欧盟、美国等多地获批用于治疗哮喘及其他2型炎症性疾病。
然而，中国和印度患者在全球临床研究中往往代表性不足，占全球人口35%以上的这两个国家在临床试验中的数据有限。因此，评估度普利尤单抗在这些种族多样化人群中针对持续性哮喘的疗效和安全性至关重要。
为此，钟南山院士、张清玲教授及其团队开展了一项研究，评估了度普利尤单抗治疗中国和印度持续性哮喘患者的疗效和安全性，该研究结果日前发表于Clinical and Experimental Allergy杂志上
研究设计
该研究为随机、双盲、安慰剂对照试验，于 2019 年 3 月至 2022 年 5 月期间在 67 个研究中心（中国 54 个，印度 13 个）开展，共纳入 486 例 12 岁及以上的哮喘患者。患者随机分为两组：
度普利尤单抗组：根据是否依赖口服糖皮质激素（OCS）分为两个亚组，分别接受 200mg 或 300mg 每 2 周一次皮下注射，首剂剂量加倍。
安慰剂组：接受体积匹配的安慰剂注射。
研究主要终点为第 12 周时 1 秒用力呼气容积（FEV₁）较基线的变化，次要终点包括第 24 周哮喘控制问卷（ACQ-5/7）评分、年重度急性加重率及安全性指标。
研究结果
研究共纳入486名患者，其中414名（85.2%）为2型炎症表型且不使用OCS维持治疗的患者（主要分析人群），35名（7.2%）为基线时使用OCS维持治疗的患者。
1. 肺功能改善显著
- 主要终点：治疗12周时，度普利尤单抗组FEV₁较基线平均增加0.37L，显著优于安慰剂组的0.06L（LS mean 差异 0.31L，95% CI：0.23-0.39，P<0.0001）。且治疗效果在第2周即显现，并持续至24周。
图1 支气管舒张剂前FEV₁变化
2. 哮喘控制与生活质量提升
- ACQ-5评分：第24周时，度普利尤单抗组较基线降低0.20分，优于安慰剂组（LS mean 差异 -0.20，95% CI：-0.35~-0.05，P=0.0097）。
图2 ACQ-5评分变化
- 急性发作风险：治疗期间，度普利尤单抗组年重度急性发作风险降低62%（RR=0.38，95% CI：0.21-0.70，P=0.002），需住院/急诊的急性发作风险降低58%（RR=0.42，95% CI：0.16-1.09）。
图3 基线及24周时年急性发作风险变化
- 生活质量：患者晨间 / 夜间症状评分、急救药物使用频率及生活质量问卷（AQLQ+12）均显著改善。
3. OCS维持治疗患者
FEV₁改善：OCS维持治疗组中，度普利尤单抗组较基线增加0.58L，安慰剂组无变化（LS mean 差异 0.57L，95% CI：0.33-0.82，P<0.0001）。
激素减量趋势：治疗24周时，度普利尤单抗组OCS剂量较安慰剂组多减少 25.67mg/天（P=0.069）。
4. 安全性特征
不良事件：两组治疗相关不良事件发生率相似（度普利尤单抗组84.2% vs 安慰剂组78.2%），多为轻至中度。
注射部位反应：度普利尤单抗组略高（5.0% vs 1.2%），但无严重过敏或感染事件。
研究结论
度普利尤单抗在亚太地区持续性哮喘患者中显示出显著疗效，可改善肺功能、减少急性加重，且安全性与全球数据一致。为亚太地区重度哮喘患者提供了更优的治疗选择，有助于减轻哮喘医疗负担。
参考文献：Zhang Q, Zhong N, Dhooria S, Fu X, Fang H, Lin J, Zhu S, Laws E, Wang Y, Li V, Hu CC, Maloney J, Abdulai RM, Robinson LB. Dupilumab Efficacy and Safety in Patients With Persistent Asthma: Asia-Pacific Region. Clin Exp Allergy. 2025 Feb 23. doi: 10.1111/cea.70005. Epub ahead of print. PMID: 39988927.