2024 ASCO现场聚焦：北肿消化团队携7项口头报告亮相，展现中国学者实力

2024 ASCO现场聚焦：北肿消化团队携7项口头报告亮相，展现中国学者实力

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日至6月4日在美国芝加哥召开。本次会议共有57项来自中国学者的临床研究入选大会口头交流，包括口头报告23项，快速口头摘要报告27项，临床科学研讨会7项，以及ASCO全体会议系列报告更新口头报告3项。北京大学肿瘤医院消化团队在本次会议上斩获7项口头报告，其中一项重要成果同期发表在《自然医学》杂志上，展现了中国学者在肿瘤研究领域的实力。

沈琳教授专访

在ASCO年会期间，沈琳教授接受了媒体采访，分享了此次带领团队参加ASCO年会的感悟与体会。

关于关注的研究领域

沈琳教授表示，今年团队有7项口头报告在ASCO年会上进行汇报，涵盖了3项研究者发起的临床试验（IIT），其中有两项是关于胃癌和肠癌的细胞免疫治疗；还有3项新药研究，这些新药在胃肠领域都有布局，目前在安全性和疗效方面都展现出了令人鼓舞的前景。

同时，沈琳教授也关注到，虽然消化道肿瘤领域的研究取得了一定进展，但与肺癌领域相比仍有一定差距，研究者还需要继续努力。

关于团队研究的感想

沈琳教授认为，团队研究取得的成果不仅仅是因为医院在临床研究中的贡献，更多是得益于国内创新企业以及国际大型跨国企业对中国市场的布局。这些企业对中国患者的需求给予了很多关注，为研发新药、关注中国患者需求提供了发展机遇，使得中国学者能够在国际科技舞台上展示研究成果。

关于ADC药物的发展趋势

沈琳教授指出，ADC药物的发展前景广阔。ADC药物通过靶向特定肿瘤部位，能够更有效地发挥药效。然而，由于ADC药物本质上仍属于化疗药物，其从后线治疗向前线治疗，甚至围手术期治疗的推进，需要在安全性和疗效之间找到平衡。

在探索ADC药物与其他新药的联合应用时，必须关注这些联合疗法能为患者带来的实际益处。目前，对于ADC药物的生物标志物的研究尚不充分，即使是具有明确生物标志物的ADC药物，中靶脱瘤（on-target off-tumor）毒性的现象还是比较普遍。因此，这一领域的研究一定会引起更多的关注，并有望产生更多的研究成果。

北肿消化团队ASCO年会现场合照

团队口头报告

1. MHB088C研究

标题：一种新的B7H3抗体-ADC结合强效DNA拓扑异构酶I抑制剂MHB088C治疗复发或转移性实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究

研究简介：MHB088C是一种在研B7H3靶向ADC，通过将人源化抗B7H3单克隆抗体与高效DNA拓扑异构酶I抑制剂（效力是DXd的5~10倍）偶联而产生。临床前研究表明，与其他B7H3 ADC相比，GLP研究中没有观察到该药物的独特毒性，也没有发生间质性肺病（ILD）。此次ASCO汇报了MHB088C首次人体Ⅰ/Ⅱ期研究的安全性和有效性结果。结果表明，MHB088C在SCLC患者中表现出可控的安全性和显著的疗效。剂量优化和扩展研究正在继续进行中，以期建立MHB088C的Ⅱ期推荐剂量。

讲者：沈琳

2. 卡度尼利单抗联合治疗研究

标题：卡度尼利单抗联合pulocimab和紫杉醇作为接受过免疫化疗的晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）癌患者的二线治疗的疗效和安全性：一项多中心、双盲、随机试验

研究简介：抗PD-1单克隆抗体（mAbs）加上化疗已成为晚期/转移性G/GEJ癌患者的标准一线治疗。本项Ⅰb/Ⅱ期研究评估了卡度尼利单抗（一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体）与puloximab（一种抗VEGFR-2 mAb）和紫杉醇联合治疗对免疫化疗失败的G/GEJ癌患者的安全性和有效性。结果显示，卡度尼利单抗与puloximab和紫杉醇联合使用在免疫化疗失败的G/GEJ癌患者中作为二线治疗表现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效。双重免疫疗法联合VEGFR-2靶向治疗可能是克服免疫治疗耐药的潜在策略。需要进行额外的Ⅲ期研究以证实这一点。

讲者：张小田

3. NB003研究

标题：广谱KIT/PDGFRα抑制剂NB003针对晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的Ⅰ期研究

研究简介：NB003是一种强效且选择性的KIT/ PDGFRa小分子酪氨酸激酶抑制剂，旨在抑制KIT/PDGFRα中多种原发性和获得性伊马替尼耐药突变。本研究是一项首次在人体进行的Ⅰ期研究，研究对象为伊马替尼和其他标准治疗（SoCs）治疗后病情进展或不耐受的晚期GIST患者。研究结果显示，对于经过多线治疗的晚期GIST患者，NB003表现出可控的安全性，并且在KIT中广泛的继发性耐药突变中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前正在招募不同GIST系的扩展队列。

讲者：李健

4. CT041-CG4006研究

标题：治疗胃腺癌患者的Claudin18.2靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法：CT041-CG4006 Ⅰ期试验的最终结果

研究简介：在临床试验中，针对claudin18.2的自体CAR-T细胞，satricabtagene autoleucel (satri-cel)/CT041，正在被研究用于治疗胃肠道癌症。CT041-CG4006试验的中期结果已于2022年6月发布。此次ASCO年会汇报了这项试验的最终结果。结果显示，Satri-cel/CT041在CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌症的重度预处理患者中显示出有希望的安全性和令人鼓舞的有效性。令人惊喜的是本研究也在当天见刊《自然医学》（nature medicine）！

讲者：齐长松

5. GUCY2C CAR-T疗法研究

标题：GUCY2C CAR-T疗法IM96在转移性结直肠癌患者中的Ⅰ期研究

研究简介：转移性结直肠癌（mCRC）治疗的临床疗效有限，尤其是肝转移。鸟苷酸环化酶2C（GUCY2C）在结直肠癌的所有阶段异常表达，并局限于肠道。针对GUCY2C的CAR-T（IM96）已被开发并进行了Ⅰ期研究以评估其安全性和有效性，在这项开放标签、3+3剂量递增研究中，评估了IM96对≥3线治疗失败的GUCY2C阳性mCRC患者的治疗情况。该研究表明IM96在pMMR mCRC患者中显示出持久的疗效和可接受的安全性，在特别是肝转移患者中显示出高治疗潜力。

讲者：齐长松

6. LBL-024研究

标题：一种新型、独特性设计的抗PD-L1和4-1BB双特异性抗体(LBL-024)用于晚期恶性肿瘤和神经内分泌肿瘤：LBL-024单药治疗在Ⅰ/Ⅱ期、开放标签、多中心、剂量递增/扩展研究中的安全性和有效性结果

研究简介：PD-L1和4-1BB双特异性抗体通过同时阻断PD-L1和激活4-1BB，产生协同效应，从而可实现双重抗肿瘤作用。本次报告了LBL-024治疗晚期恶性肿瘤的安全性，以及在肺外神经内分泌瘤（EP-NEC）患者中观察到的显著临床疗效。结果表明LBL-024在晚期恶性肿瘤患者中表现出良好的安全性和非常有前景的抗肿瘤效果，特别是至少一线化疗失败的EP-NEC患者中。

讲者：张盼盼

7. LM-108研究

标题：抗CCR8单克隆抗体LM-108联合抗PD-1抗体用于胃癌患者的疗效和安全性：Ⅰ/Ⅱ期研究结果

研究简介：靶向肿瘤浸润性调节性T细胞（Tregs）是解决肿瘤免疫疗法耐药的潜在方法。LM-108是一种新型的Fc优化的抗CCR8单克隆抗体，可选择性地针对肿瘤浸润性Tregs。此次ASCO年会中报告了3项Ⅰ/Ⅱ期研究（NCT05199753；NCT05255484；NCT05518045）的汇总分析结果，旨在评估LM-108与抗PD-1疗法联合用于胃癌患者的疗效和安全性。结果显示，LM-108与抗PD-1抗体联合治疗在对PD-1治疗有抗性的胃癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性。联合疗法耐受性良好。结果支持进一步评估LM-108在CCR8阳性胃癌中的作用。

讲者：沈琳