全网最全帕博利珠单抗科普，癌症治疗中的“黑马”，一文全读懂！
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帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，通过特异性抑制T细胞表面的程序性死亡受体-1（PD-1）发挥抗肿瘤作用。自2014年获得FDA批准以来，帕博利珠单抗已广泛应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种恶性肿瘤的治疗，显示出显著的临床疗效和良好的耐受性。通过恢复免疫系统对肿瘤的识别与攻击，帕博利珠单抗在免疫治疗领域占据重要地位。本文将详细介绍帕博利珠单抗的药物机制、适应症、用法用量、副作用等信息。
产品概要
- 产品名称： キイトルーダ
- 通用名： 帕博利珠单抗
- 制药公司： MSD株式会社
- 规格： 1瓶（4mL）
图源：网络
功效或作用
帕博利珠单抗主要用于治疗多种恶性肿瘤，包括但不限于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等。其通过抑制T细胞表面的PD-1受体，恢复免疫系统对肿瘤的识别与攻击能力，从而发挥抗肿瘤作用。
用法用量
恶性黑色素瘤、肾细胞癌术后辅助治疗
成人每3周一次,30分钟内静脉输注200mg,或每6周,30分钟内一次静脉滴注400mg。然而,在术后辅助治疗的情况下，给药期限限于12个月。
不可切除的晚期/复发性非小细胞肺癌、复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤、不可切除的尿路上皮癌、癌症化疗后恶化的晚期/复发性MSI高实体癌（仅限于标准治疗困难的病例）、复发或远处转移头颈癌、无法治愈的晚期或复发性 MSI 高结直肠癌、晚期或复发性 TMB 高且在癌症化疗后恶化的实体癌（在标准治疗困难的情况下）、复发或难治性原发性纵隔大 B-细胞淋巴瘤
成人每3周一次,30分钟内静脉输注200mg ，或每6周30分钟内一次静脉滴注400mg。
非小细胞肺癌术前/术后辅助治疗
对于新辅助治疗，与其他抗肿瘤药物联合使用，成人帕博利珠单抗（基因重组）的常用剂量为每3周一次200mg或每6 周一次400mg，持续30分钟静脉注射。
随后，对于术后辅助治疗，每3周一次静脉注射200mg ，持续30分钟，或每6周一次400mg。每3周给药一次，新辅助治疗最多4次，术后辅助治疗最多13次；每6周一次，新辅助治疗最多2次，术后辅助治疗最多2次。至7次。
无法切除或转移性肾细胞癌、PD-L1阳性、激素受体阴性和HER2阴性不能手术或复发的乳腺癌、晚期或复发宫颈癌、无法通过根治性治疗切除的晚期或复发胃癌
当与其他抗肿瘤药物联合使用时,帕博利珠单抗（基因重组）的常用成人剂量为每3周200mg，每30分钟,静脉注射一次，或每6周,30分钟静脉注射400mg。
无法完全切除的晚期/复发性食管癌
当与氟尿嘧啶和顺铂联合使用时，成人常用剂量为每3周静脉输注200mg ，每次30分钟，或每6周400mg 单剂，每次30分钟。该药物还可单独用于治疗癌症化疗后恶化的 PD-L1 阳性、不可切除、晚期或复发性食管鳞状细胞癌。
激素受体阴性、HER2阴性且复发风险高的乳腺癌的术前术后药物治疗
成人每3周一次, 30分钟内静脉输注200mg ，或每6周,30分钟内一次静脉滴注400mg。术前药物治疗的给药次数为8次，术后药物治疗的给药次数为3周一次，术前药物治疗的给药次数为4次，术后6周给药的次数为4次。每周间隔最多5次。
癌症化疗后恶化的不可切除的晚期/复发性子宫癌
当与甲磺酸乐伐替尼联合使用时，成人常用剂量为每3周静脉输注200mg ，每次30分钟，或每6周400mg单剂量，每次30分钟。
局部晚期宫颈癌
与顺铂同步放化疗联合使用时，帕博利珠单抗（基因重组）的成人常用剂量为每3周一次200mg，或每6周一次30分钟静脉输注一次400mg。治疗期长达24个月。
不可切除的胆道癌
当与盐酸吉西他滨和顺铂联合使用时，成人常用剂量为每 3 周静脉输注200mg 帕博利珠单抗（基因重组），持续30 分钟，或每6周400mg单剂量，持续30分钟。
相关副作用
帕博利珠单抗可能引起严重免疫相关副作用，包括间质性肺疾病、结肠炎、皮肤反应（如TEN）、神经病变、肝功能异常、甲状腺和垂体功能障碍、糖尿病、肾损伤、肌炎、心肌炎及重症肌无力等。其他罕见副作用包括严重血液疾病、胃炎、葡萄膜炎及噬血细胞综合征。输液反应也是常见副作用。出现以上症状时应立即停止治疗并采取相应措施。
图源：网络
帕博利珠单抗的作用机制
帕博利珠单抗通过抑制T细胞免疫活性负向调节的PD-1通路，发挥抗肿瘤作用。
逃避免疫监视
- PD-1是一种在活化T细胞表面表达的受体，负向调控T细胞的免疫反应。
- PD-1的配体PD-L1和PD-L2不仅在抗原呈递细胞等正常细胞中表达，还在肿瘤微环境中的癌细胞和免疫细胞中被检测到。肿瘤微环境中的PD-L1和PD-L2通过与活化T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的激活，从而帮助癌细胞逃避免疫监视。
帕博利珠单抗的作用
- 帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，针对PD-1受体，通过与活化T细胞上的PD-1结合，阻断癌细胞表面PD-L1和PD-L2与PD-1的相互作用，从而抑制癌细胞对T细胞的免疫逃逸机制。
- 这一机制解除T细胞的抑制，促使其重新识别癌细胞的抗原并被激活，从而增强T细胞的抗肿瘤功能，有效清除癌细胞。
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临床研究
治疗黑色素瘤
KEYNOTE-716研究是评估Pembrolizumab（帕博利珠单抗）在高风险根治性切除后局部晚期或早期黑色素瘤患者中的效果和安全性的临床试验。
研究结果
KEYNOTE-716试验的初步结果表明，帕博利珠单抗在早期黑色素瘤患者的辅助治疗中显著延长了无事件生存期（EFS），尤其在高风险患者中，帕博利珠单抗能够有效减少复发的风险。试验结果还显示，帕博利珠单抗治疗与安慰剂相比，在改善患者的生存结局方面具有显著的优势。
治疗早期非小细胞肺癌
KEYNOTE-671试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评估围手术期使用帕博利珠单抗联合新辅助化疗后再辅助使用帕博利珠单抗治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。
研究结果
围手术期添加帕博利珠单抗联合新辅助化疗显著提高了早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无事件生存期和总体生存期，同时未显著影响健康相关生活质量。该结果为帕博利珠单抗在早期NSCLC患者中的应用提供了有力的临床支持。
治疗早期三阴性乳腺癌
KEYNOTE-522试验评估了帕博利珠单抗联合新辅助化疗治疗早期三阴性乳腺癌。
研究结果
在早期三阴性乳腺癌患者中，接受帕博利珠单抗联合新辅助化疗的患者病理完全缓解率显著高于接受安慰剂联合新辅助化疗的患者。
治疗尿路上皮癌
KEYNOTE-045研究是一项关键的3期临床试验，评估了Pembrolizumab（帕博利珠单抗）在局部晚期或转移性尿路上皮癌（包括膀胱癌、肾盂癌和输尿管癌）患者中的疗效和安全性。
研究背景
局部晚期或转移性尿路上皮癌通常依赖顺铂化疗，但疗效有限且副作用较大。随着免疫检查点抑制剂的发展，免疫治疗成为该病的新疗法。KEYNOTE-045研究评估了帕博利珠单抗与传统化疗（顺铂或卡铂+吉西他滨）在晚期尿路上皮癌中的疗效与安全性。
研究结果
研究显示，帕博利珠单抗显著改善了局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的总生存期和无进展生存期，尤其在PD-L1阳性患者中效果更为突出。其安全性良好，免疫相关不良反应可控，相较传统化疗具有明显优势，因此成为晚期尿路上皮癌的重要治疗选择。
总结
帕博利珠单抗通过多项临床研究验证了其在多种癌症中的疗效，尤其在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、尿路上皮癌等恶性肿瘤的治疗中取得了显著成果。相关文献显示，帕博利珠单抗不仅提高了患者的生存率，还改善了生活质量，成为免疫治疗领域的重要药物。
参考文献
- Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodríguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3. PMID: 37272513; PMCID: PMC11074923.
- Schmid P, Cortes J, Pusztai L, McArthur H, Kümmel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Foukakis T, Fasching PA, Cardoso F, Untch M, Jia L, Karantza V, Zhao J, Aktan G, Dent R, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):810-821. doi: 10.1056/NEJMoa1910549. PMID: 32101663.