溶瘤病毒疗法：一种新型的黑色素瘤治疗方法

溶瘤病毒疗法：一种新型的黑色素瘤治疗方法

溶瘤病毒疗法是一种利用实验室改造的病毒来靶向和感染癌细胞的治疗方法。这种疗法通过直接破坏肿瘤细胞并激发免疫反应来治疗黑色素瘤等癌症。本文将详细介绍溶瘤病毒疗法的工作原理、临床应用及其安全性。

什么是溶瘤病毒疗法？

溶瘤病毒疗法是一种治疗方法，利用实验室改造的人类病毒来靶向和感染癌细胞，而不会影响大多数正常细胞。感染后，病毒会在癌细胞内自我繁殖。最终，癌细胞会死亡并破裂。这种结果会释放该区域周围的病毒来感染邻近的肿瘤细胞。

病毒还经过修改，加入一些成分来刺激免疫反应。当受感染的癌细胞打开并释放其内容物时，免疫细胞会收到警报并促进免疫系统的激活。本质上，这会重新激发身体利用其免疫系统攻击癌症。

哪些病毒用于溶瘤病毒治疗？

1 型单纯疱疹病毒或 HSV-1 是使用最成功的病毒。HSV-1 是一种引起唇疱疹的常见病毒。用于治疗的 HSV-1 毒株最初取自患有疱疹性唇疱疹的人类志愿者。然后，它在实验室中被改造成天然病毒的弱化形式，以防止感染非癌细胞。经过改造的病毒是用于制造药物的病毒。它还被设计成具有新特性以增强抗癌活性。

除了疱疹病毒外，研究人员和制药公司还测试了许多其他类型的病毒。病毒被用作溶瘤病毒疗法，癌症疫苗或正在进行临床试验的其他疾病疫苗。由于需要疫苗在 COVID-19 大流行期间，人们对修改病毒用于治疗的兴趣非常浓厚。阿斯利康和强生生产的 FDA 批准的 COVID-19 疫苗就是使用病毒。

某些病毒（例如柯萨奇病毒 A21）具有天然倾向，即通过附着在显示癌细胞的受体上，优先感染癌症（例如黑色素瘤）。

FDA批准的溶瘤病毒疗法

是的，有一种用于治疗黑色素瘤的溶瘤病毒治疗药物。意象®（talimogene laherparepvec）或 T-VEC 于 2015 年获批用于局部治疗无法切除的（即无法通过手术)皮肤的、皮下和淋巴结病变，适用于手术后复发的黑色素瘤患者。这种疗法是一种经过改造的弱化病毒，可直接注射到癌性肿瘤中，以刺激免疫系统病变。

T-VEC 用于局部皮肤肿瘤，并不旨在缩小位于身体其他部位的癌症肿瘤。溶瘤病毒疗法的给药方法称为病灶内或肿瘤内注射。这意味着药物通过针头注射到达肿瘤。该技术与其他类型药物的给药方式不同（图1）。

图 1. 不同抗癌药物输送方法的比较。

溶瘤病毒疗法的安全性

施用、接收和传播与治疗相关的溶瘤病毒存在一定风险，但注意安全说明就足以保护您自己和您的家人。

接受治疗的患者体内可能会出现疱疹感染。病毒会出现在接受治疗的患者的血液、尿液、唾液和注射部位。HSV-1 病毒可传播给与患者密切接触的人。在伤口处接吻或发生性行为可能会传播病毒。在处理注射伤口后触摸眼睛可能会导致疱疹性角膜炎，这是一种严重的病毒性角膜感染，可能导致视力丧失。

常见副作用

疲劳是最常见的副作用，超过一半接受治疗的患者会出现这种症状。注射后几小时还可能出现寒战、发烧、流感样症状、注射部位疼痛和恶心。在临床试验中，接受 T-VEC 治疗的患者报告了轻度或中度不良反应，这些不良反应通常会在 72 小时内消退。

病毒杀死肿瘤可能导致伤口开放，伤口可能会被细菌感染，从而引发蜂窝织炎甚至更广泛的感染。自身免疫反应是治疗的风险，尽管并不常见。

溶瘤病毒疗法如何杀死癌细胞？

整个过程会激发对注射肿瘤中癌细胞的免疫反应。尽管其机制尚未完全了解，但病毒疗法利用经过修改的病毒程序在肿瘤细胞内反复复制自身。它劫持了肿瘤细胞的资源，将其变成病毒制造工厂。最终，细胞耗尽资源。

病毒引起的功能障碍可导致肿瘤细胞死亡和肿瘤细胞破裂（图2）溢出的内容物被免疫系统识别为警报。肿瘤细胞释放的其他内容物是蛋白质，它们会刺激免疫细胞的产生。新的免疫细胞会冲进该区域并与邻近的肿瘤细胞交战，杀死它们。

图2.溶瘤病毒导致肿瘤细胞死亡和破裂。

HSV-1 病毒经过改造后可用于药物 T-VEC。它被注射到黑色素瘤肿瘤病变中。癌细胞开始制造许多病毒，耗尽其资源。最终，它会死亡并破裂，将病毒从细胞中溢出到邻近细胞。尽管癌细胞已经死亡，但免疫系统会受到病毒颗粒的警觉并变得活跃。免疫激活会导致其他癌细胞进一步被杀死。

溶瘤病毒疗法的效果

最终分析临床试验导致 T-VEC 被批准用于治疗黑色素瘤的结果显示，T-VEC 具有持久的反应速度接受 T-VEC 治疗的患者中，持久反应率为 19%。持久反应定义为肿瘤缩小至少持续 6 个月。在接受标准治疗的患者中，持久反应率为 1.4%。

欧洲一项针对患有阶段III 期黑色素瘤和 IV 期黑色素瘤。接受 T-VEC 治疗的患者总生存期为 46.8 个月。对照组患者的总生存期为 21.5 个月。

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