淋巴结边缘区淋巴瘤

淋巴结边缘区淋巴瘤

淋巴结边缘区淋巴瘤（Nodal Marginal Zone Lymphoma，NMZL）是一种原发自淋巴结内的B细胞淋巴瘤，形态上类似结外边缘区淋巴瘤累及淋巴结。本文将从疾病概述、诊断要点、变异型、分子标记、鉴别诊断和预后等多个方面详细介绍这种疾病。

疾病名称：
淋巴结边缘区淋巴瘤

英文名称：
Nodal Marginal Zone Lymphoma, NMZL

同义词（或曾用名）：
“单核细胞样”B细胞淋巴瘤

概述：
结性边缘区淋巴瘤是原发自淋巴结内的B细胞淋巴瘤，形态上类似结外边缘区淋巴瘤累及淋巴结。因此，诊断前需除外结外淋巴瘤包括MALT淋巴瘤和SMZL。

发病部位：
外周淋巴结，少数侵犯骨髓，外周血累及罕见。

诊断要点：
1.发病中位年龄60岁，女性稍多。表现为局部或广泛的外周淋巴结肿大，少数患者有B症状。
2.肿瘤细胞沿边缘区或滤泡间增生，导致边缘区或滤泡间扩张，可见残存滤泡；或更广泛弥漫浸润致淋巴结正常结构不复存在。
3.肿瘤细胞形态多样，呈单核样、中心细胞样和浆细胞样，并总是混有散在的转化细胞或淋巴母样/免疫母样细胞。时转化细胞数甚至超过220%，但其中混有小淋巴细胞，且多见于植入的滤泡。
4.有时会发生广泛的瘤细胞滤泡内“植入”， 形态上易与滤泡淋巴瘤混淆。
5.免疫表型：表达B细胞抗原，近半数病例合表达CD43， 强表达单克隆轻链。一般Bcl-2阳性，少数病例表达CD5，一般不表达CD10和Bcl-6。75%病例MNDA+和IRTA1+（滤泡淋巴瘤阴性）。
6.无特异细胞遗传异常，有报道+3，+7，+12
7.Ig基因克隆性重排。大多数病例检测到Ig可变区基因的体细胞超突变。

变异型：
儿童淋巴结边缘区淋巴瘤：
男童多见（男女之比为20：1），常无症状，表现为局限性头颈淋巴结肿大。组织形态学与成人NMZL类似，但常有显著滤泡增生扩大，套区细胞延入滤胞，类似进行性滤泡中心转化；滤泡间区扩大，肿瘤细胞浸润，滤泡边缘破坏。免疫表型也与成人的相同。主要需与不典型边缘区增生鉴别。不典型边缘区增生可出现CD43合表达和浆细胞限制性轻链表达，但无IgH重链基因克隆型重排。故所有儿童结边缘区淋巴瘤病例都应做Ig基因重排检测才能确诊。儿童NMZL行保守治疗，很少复发，预后极佳。

图片：
80 岁女性，腋窝淋巴结活检。淋巴结边缘区淋巴瘤，H&E

分子标记：
无特异细胞遗传异常。Ig基因克隆性重排；大多数病例检测到Ig可变区基因的体细胞超突变

鉴别诊断：
1.结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）：MALT淋巴瘤可累及淋巴结，形态上与结边缘区淋巴瘤类似，但临床有MALT淋巴瘤病史，常见反应性滤泡和完整套区，瘤细胞呈明显单核细胞样形态，IgD几乎都阴性，且常有特征性的染色体易位如t(11;18)(q21;q21)/API2-MALT1
2.淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）：两者在形态学和免疫学特点经常重叠。NMZL的细胞组成常较为多形性，而组成LPL细胞相对为形态单一的小细胞和浆细胞，后者常含Dutcher小体，窦区结构常保留。血浆电泳检测到较明显的IgM峰值，有MYD88体细胞基因突变。
3.滤泡性淋巴瘤(FL)伴边缘区分化：偶尔滤泡淋巴瘤会出现边缘区分化，呈边缘区分化的瘤细胞胞浆丰富或如单核样细胞，分布在肿瘤滤泡外围，套区减小或消失。呈边缘区分化的瘤细胞实为肿瘤滤泡的一部分，这部分细胞常弱表达Bcl-6，CD10也表达低下。当NMZL伴滤泡植入时，需与滤泡淋巴瘤鉴别，有时鉴别很困难，免疫组化（滤泡中心细胞标记Bcl-6、CD10、HGAL、LMO2和NMZL肿瘤细胞标记MNDA、IRTA1）和遗传学（BCL2/IGH)应该有帮助。
4.慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：CLL/SLL 偶尔会沿滤泡间或滤泡旁分布，看上去类似NMZL。 但CLL细胞为小圆形，有增值中心，合表达CD20（弱），CD5和CD23，IgD也阳性。
5.弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：当NMZL呈现弥漫生长并有大量转化细胞（中心母细胞样或免疫母细胞样）时，须与DLBCL或DLBCL转化鉴别。一般认为，只由大细胞呈实性片状时，才诊断为DLBCL。

预后：
NMZL属低级别的B细胞淋巴瘤。5年生存率约60%。少数病例转化成弥漫大B淋巴瘤，病情恶化。