为什么首次使用一年一次的抗骨质疏松药物唑来膦酸会发热呢？

为什么首次使用一年一次的抗骨质疏松药物唑来膦酸会发热呢？

引用

澎湃

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骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，双膦酸盐类药物是治疗和预防骨质疏松症的重要药物之一。然而，许多患者在首次使用这类药物时会出现发热、骨痛等不良反应。本文将为您详细解释这些症状产生的原因，并提供相应的应对方法。

在治疗骨质疏松症和其他骨骼疾病的过程中，双膦酸盐（Bisphosphonates）是常见的一类药物。经过数十年的发展，包括阿仑膦酸、伊班膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸在内的第三代双膦酸盐更加安全稳定，被广泛用于治疗和预防骨质疏松症。这些药物已经被证明可以显著提高骨矿物质密度，并有效降低骨折风险。

然而，许多患者在首次使用双膦酸盐，特别是一年一次的唑来膦酸后，会出现一过性发热、骨痛、肌痛等一过性“类流感样”症状。这是什么原因呢？

双膦酸盐应用导致急性期反应的机制

急性期反应的特征是发热、头痛和肌肉骨骼疼痛，通常是短暂的（这些症状通常在输注后72小时内出现，持续时间短暂，而且在再次使用中出现的可能性比第一次输注后少得多，并且一般这些症状持续不超过1周）。

双膦酸盐通过阻断破骨细胞基焦磷酸（IPP）向法尼基焦磷酸（FPP）的转换，抑制破骨细胞的活性。同时，大量香叶基膦酸化产物的蓄积会刺激γδT淋巴细胞增殖，产生大量的炎症因子，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素（IFN），这些因子会引发炎症反应，导致发热等急性期不良反应。

为什么大部分患者只有首次应用双膦酸盐药物时出现发热？

研究表明，应用双膦酸盐药物后患者体内γδT淋巴细胞的激活与急性期反应的发生有关，连续应用双膦酸盐药物可导致γδT淋巴细胞耗竭，从而降低再次应用双膦酸盐不良反应的发生率。此外，口服双膦酸盐治疗（或既往有口服含氮双膦酸盐药物如阿仑膦酸钠用药史）可减少首次静脉应用唑来膦酸注射液治疗后不良反应的发生（包括不良反应发生率和不良反应程度）。

如何应对使用双膦酸盐后的发热？

如果您在使用双膦酸盐后出现发热，不要过于担心，以下是一些应对方法：

• 多喝水：保持身体充足的水分摄入，帮助身体排出毒素。
• 休息：让身体有足够的时间恢复，不要过度劳累。
• 服用解热药：可以服用一些非甾体类药物，比如对乙酰氨基酚或布洛芬等。
• 观察病情：如果发热持续时间过长或伴随其他严重症状，请及时就医。

参考文献

1. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会; 章振林. 原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）. 中国全科医学 2023, 26 (14), 1671–1691.
2. 孟佳,王秋军,范鹰,等.双膦酸盐预治疗减少首次应用唑来膦酸不良反应的研究.中国骨质疏松杂志,2017,23(7):938-941.
3. Ding, Yue et al. “Multicenter Study on Observation of Acute-phase Responses After Infusion of Zoledronic Acid 5 mg in Chinese Women with Postmenopausal Osteoporosis.” Orthopaedic surgery.

本文原文来自上海十院内分泌代谢中心