9个肾癌晚期全活下来了！《自然》重磅发布美国个性化疫苗奇迹
9个肾癌晚期全活下来了！《自然》重磅发布美国个性化疫苗奇迹
在癌症治疗领域迎来了一项突破性进展：美国耶鲁大学和哈佛大学的研究团队开发出一种个性化癌症疫苗，成功帮助9名晚期肾癌患者在40个月的随访期内全部存活且无一复发。这一成果于2月5日发表在国际顶级期刊《自然》杂志上，为癌症治疗带来了新的希望。
2月5日，国际顶刊《自然》杂志发布了一项重磅突破，美国耶鲁大学和哈佛大学达纳-法伯癌症研究所的团队创造了一个看似不可能的成就：在一项开创性研究中，9名接受个性化癌症疫苗的晚期肾癌患者，在40个月的随访中，无一复发。这一结果尤为惊人，因为他们所患的III期和IV期透明细胞肾细胞癌通常有85-90%的死亡率。
研究人员将这种疫苗称为“个性化”，是因为每一剂疫苗都像是为患者量身定制的防弹衣，研究第一作者、耶鲁癌症中心的大卫·布劳恩（David Braun）博士解释说，我们不是随机地攻击肿瘤，而是精准识别并瞄准每位患者肿瘤中独特的弱点。
打破常规的治疗方式
传统上，癌症治疗就像在黑暗中挥剑——化疗药物会攻击所有快速分裂的细胞，无论是癌细胞还是健康细胞。这就是为什么化疗会导致脱发、恶心和其他痛苦的副作用。
而这个新研发的疫苗，完全是另一套打法。
癌细胞之所以危险，部分原因是它们太像“自己人”，以至于免疫系统看不出问题，布劳恩博士打了个比方，“但每个癌细胞都有独特的变异，就像它们身上贴着的标签。我们的疫苗就是教会免疫系统认出这些标签，然后说“嘿，那不是普通细胞，那是癌细胞！"
这个过程听起来简单，实施起来却异常复杂。
解码癌症的密码
研究团队首先需要获取每位患者肿瘤的遗传密码。"这就像是破解敌人的密码本，"一位参与研究的科学家说，"我们需要确切知道每个肿瘤的变异在哪里。"
科学家们对每位患者的肿瘤样本进行了全外显子组测序和RNA测序，确定了大约45个高质量的编码突变。之后他们精心选择了其中约15个最有希望的目标制成疫苗，这些目标代表了癌细胞独特的"身份证"。
令人惊讶的是，他们还成功地将疫苗靶向了肾癌最常见的驱动基因突变，包括VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA。"这就像是直接攻击敌人的指挥部，而不是追着小兵打。"布劳恩博士解释说。
疫苗背后的科学
"每个人的疫苗都不一样，就像每个人的指纹都不同，"研究人员解释说，"我们针对每个患者肿瘤的独特变异，定制了专属的疫苗成分。"
具体来说，这个疫苗包含了特制的长肽（一种蛋白质片段），加上一种叫poly-ICLC的"免疫助推器"。这些成分被分成四组，以一种特殊的方式注射到皮肤里：一半剂量皮下注射，另一半剂量皮内注射，以尽可能广泛地激活多种抗原呈递细胞。
这就像给你的免疫系统开了个特训班，反复学习那些癌细胞的'照片'，直到它能在人群中一眼认出这些坏蛋。
惊人的结果
当研究人员开始监测患者的免疫反应时，他们看到了令人震惊的结果。
所有患者，没有一个例外，全都产生了强烈的免疫反应，他们的T细胞——身体里的“特种兵”——开始精准识别并攻击疫苗里的抗原。
更厉害的是，在77.8%的患者中，这些"特种兵"T细胞还能直接认出并攻击真正的肿瘤细胞！
"当我看到这些数据时，差点从椅子上跳起来，"一位参与研究的医生回忆道，"这意味着疫苗不仅仅是理论上有效，它实实在在地教会了免疫系统去战斗。"
最终的结果简直不能更完美——3年多随访，9名患者全部存活，没有一例复发。而按照常规，这些晚期肾癌患者中应该有大多数人已经不在人世了。
疑虑与挑战
尽管结果令人振奋，但研究人员也承认还有几个问题。
"我们的样本量很小，只有9名患者，"布劳恩博士坦言，"虽然结果非常积极，但我们需要更大规模的随机对照试验来确认这些发现。"
另一个问题是，没有直接的对照组来比较。虽然与历史数据相比，这些患者的预后似乎显著改善，但没有在同一研究中的匹配对照组，很难确定确切的收益大小。
随访时间也是一个考量因素。虽然中位随访已达40个月，但癌症有时可能在更长时间后复发。
研究团队已经开始进行更大规模的II期试验，把这个疫苗和另一种叫Keytruda的免疫药物联合使用。
"这就像是双管齐下，"布劳恩博士说，"一边教免疫系统认出敌人，一边解除免疫系统的'安全锁'，让它能全力以赴地战斗。"
这项研究的意义远不止于肾癌。如果这种方法被证明有效，它可能为其他类型癌症的治疗提供模板，特别是那些突变负荷较低的癌症。
研究团队认为，这可能是癌症治疗史上的一个转折点，我们正在从“用毒药杀癌细胞”转向“教会身体自己清除癌细胞”，这是完全不同的思路。
对于全球数百万的癌症患者来说，这可能是他们翘首以盼的好消息——一种几乎没有严重副作用，却能精准打击癌症的全新武器。
参考文献：
Braun, D.A., Moranzoni, G., Chea, V. et al. A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08507-5