广西医科大学创新疗法治愈晚期癌症？巨大创新，但还需谨慎
广西医科大学创新疗法治愈晚期癌症？巨大创新，但还需谨慎
广西医科大学赵永祥团队在《Cell》发表论文，提出一种新的溶瘤病毒(NDV-GT)治疗癌症的方法。NDV-GT通过引入超急性排斥反应机制来增强免疫系统对癌细胞的攻击能力，在临床试验中实现了90%的疾病控制率。实验结果证明NDV-GT能够有效抑制猕猴原发肝癌的生长并延长生存期。然而，临床试验样本量较小，仅有20例可评估患者，随访时间相对较短，且缺乏对照组。因此，尽管NDV-GT疗法具有一定的可推广优势，但医生和患者仍需谨慎对待其确切治疗效果和长期影响。
最近广西医科大学赵永祥团队在《Cell》发表的论文《静脉注射溶瘤病毒治疗晚期癌症》。
这项研究提出了一种新的溶瘤病毒（NDV-GT）治疗癌症的方法，通过引入超急性排斥反应机制来增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。研究在CRISPR编辑的猴子肝癌模型中展示了其疗效，并在20名复发/难治性癌症患者的临床试验中实现了90%的疾病控制率。
NDV-GT是采用的一种禽鸟传染病病毒-新城疫病毒（NDV），在其中插入猪源α1,3-半乳糖基转移酶（GT）基因。
这种病毒进入人体后会被正常细胞很快清除，但肿瘤细胞因为突变失去了清除能力，因此NDV-GT在肿瘤细胞内复制让肿瘤细胞表面表达α-Gal抗原，而人体内广泛存在抗α-Gal天然抗体，这样病毒感染的肿瘤细胞就会被迅速识别并通过补体及抗体依赖细胞毒作用清除——整个过程是“超急性排斥反应” 。
体外实验方面
作者在多种人类肿瘤细胞系中测试NDV-GT，包括肝癌（HepG2）、卵巢癌（HO8910）、宫颈癌（HeLa）、肺癌（A549）和食管癌（TE-10）等细胞。结果显示，与未携带α-Gal基因的NDV野生株相比，NDV-GT对肿瘤细胞的杀伤显著增强，在感染72小时后对HepG2细胞增殖的抑制率约90%，并在其他肿瘤细胞中观察到类似的强效肿瘤裂解作用
体内实验方面
作者创新性地采用了食蟹猴（猕猴）的原发性肝癌模型来验证NDV-GT的疗效。研究利用CRISPR-Cas9技术敲除猕猴肝脏中的Pten和p53基因，快速诱导出与人类肝细胞癌高度相似的原位肿瘤
在该猕猴模型中，NDV-GT经静脉给药后在肿瘤组织中有效增殖并表达α-Gal抗原，引发了局部的超急性排斥免疫反应，导致肿瘤血管内血栓形成和肿瘤细胞坏死，并伴随显著的T淋巴细胞浸润 。实验结果证明NDV-GT能够有效抑制猕猴原发肝癌的生长并延长生存期
彩超显示NDV-GT治疗后猴子肿瘤消退甚至消失
临床试验
作者开展了一项注册的干预性临床试验（登记号ChiCTR2000031980），招募了23例经标准治疗后复发/难治的晚期实体瘤患者，其中20例完成了评估，这些患者涵盖多种癌症类型，包括肝癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、直肠癌、乳腺癌、食管癌和黑色素瘤等，均属于病情进展、缺乏有效常规疗法的晚期病例。
在这项临床试验中，患者接受了NDV-GT的静脉注射治疗（部分伴随腹腔内注射，用于腹膜种植转移的病例），治疗周期约为3个月左右。疗效评估显示：
在可评价的20例患者中，1例达到完全缓解（CR），6例部分缓解（PR），11例疾病稳定（SD），仅有2例出现疾病进展（PD），实现了90%的患者疾病受到控制 。
比如一位晚期卵巢癌伴广泛腹膜转移的患者（P2）在接受NDV-GT治疗后肿瘤明显缩小，达到了部分缓解，并将这种缓解维持了长达12个月。
NDV-GT在这个临床试验中展现出了良好的安全性和耐受性，这是其重要优势之一。20例患者的试验中未出现严重毒副反应，绝大多数不良事件为低级别、可控的 。研究报道没有观察到级别3–4的严重治疗相关不良反应（TRAEs），也未发生治疗相关的死亡事件。
对论文的评价
从技术角度看，NDV-GT疗法具有一定的可推广优势。首先，新城疫病毒本身并非人类病原体，应用时不用担心造成额外的传染病扩散风险；并且制备简单，通过鸡胚就能大量繁殖；给药方式为静脉注射，也很简单；以及这次论文已经验证了多个实体瘤。这些都为这种疗法未来的推广奠定了基础。
可能局限性
首先，临床试验样本量较小，仅有20例可评估患者，属于初步的探索性研究，统计学把握度有限
其次，随访时间相对较短，目前报告的随访中位时间在一年左右
再次，虽然猕猴模型与人体高度相似，但毕竟不同物种可能存在差异，而且其它类型肿瘤在动物模型中的验证相对有限（猕猴模型主要用于肝癌）——对于一些未在动物中深入测试的瘤种，其疗效仍需要谨慎推断。
最后，需要强调的是，这篇论文报道的疗效多来自单臂试验，缺乏对照组。因此尚不清楚NDV-GT相对于标准疗法的确切增益，有必要在后续随机对照试验中直接比较。
目前国内只批准了溶瘤病毒H101联合治疗鼻咽癌，其他的溶瘤病毒疗法仍然处于试验阶段，其确切的治疗效果以及长期影响还没有得到严格验证，无论是医生还是患者都需要谨慎对待。