中山大学团队开发新型IBD治疗系统，实现“菌群-免疫-炎症”多靶点协同治疗

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中山大学团队开发新型IBD治疗系统，实现“菌群-免疫-炎症”多靶点协同治疗

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https://www.x-mol.com/news/914719

炎症性肠病（IBD）是一种常见的慢性炎症性疾病，目前的治疗方法存在诸多局限。近期，中山大学张元庆教授团队联合中山医学院吴敏昊教授及美国杜兰大学胡晔教授课题组，开发了一种新型复合递送系统（IN@SeNG），通过化学偶联和微流控芯片技术，实现了多组分药物在炎症结肠部位的靶向递送与释放，为IBD的治疗提供了新的思路。

炎症性肠病（IBD）是一种由肠道屏障破坏、菌群失调和免疫失衡共同驱动的慢性炎症性疾病，临床表现为反复发作的肠道炎症和组织损伤。目前，IBD的治疗主要依赖抗炎药物（如氨基水杨酸）和免疫抑制剂（如皮质类固醇）。但这些疗法多聚焦单一病理环节，仅能短期抑制炎症或调节免疫反应，难以全面干预“菌群紊乱-免疫异常-炎症加剧”的恶性循环。研究表明，理想的IBD治疗需同时实现肠道菌群修复、免疫稳态调控和炎症抑制三者的协同作用。因此，开发一种能够突破单因素干预局限、实现多靶点协同治疗的新型策略，成为IBD临床研究的迫切需求。

尽管目前已经开发多种针对IBD的治疗策略，但IBD的复杂病理机制使现有疗法面临多种挑战。首先，传统药物往往仅针对炎症或免疫单一环节，无法覆盖IBD的复杂病理网络，限制了治疗上限。例如，免疫抑制剂可能加重感染风险，而抗炎药无法修复菌群或调控免疫稳态；其次，粪菌微生物移植和益生菌等疗法虽能部分调节肠道菌群，但面临稳定性差、靶向性不足等问题，难以在胃肠道恶劣环境中有效递送活性成分或精准抑制致病菌。另一方面，如何精准递送靶向药物仍是治疗的一大难题。结肠作为IBD的主要病变部位，其特殊生理环境（如胃酸降解、复杂菌群酶系统）使药物难以实现炎症部位的定点释放。而将多种药物成分整合至单一递送系统，并确保其协同作用，仍缺乏有效解决方案。这些难题共同导致现有肠炎治疗策略的疗效有限、副作用显著，亟需创新性技术突破。

近期，中山大学药学院张元庆教授团队联合中山医学院吴敏昊教授及美国杜兰大学胡晔教授课题组，将化学偶联和微流控芯片技术结合开发了一种菊粉微球包裹硒纳米胶束 (IN@SeNG) 的复合系统，实现了多组分药物在炎症结肠部位的靶向递送与释放，进而通过“菌群-免疫-炎症”多靶点协同作用治疗IBD。外层菊粉微球作为益生元可抵抗胃酸降解，并为益生菌提供营养，重塑肠道菌群。内核硒纳米胶束（SeNG）通过硒代胱胺连接透明质酸（HA）与胆汁酸代谢物3-氧化性石胆酸（3-oxoLCA），自组装形成纳米颗粒。菊粉微球在结肠被菌群酶解，释放SeNG；活性氧（ROS）响应性双硒键进一步触发纳米胶束崩解，精准释放3-oxoLCA至炎症部位。此外，SeNG通过清除ROS，并促进巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型极化，快速缓解炎症。同时，新型免疫调节剂3-oxoLCA通过抑制促炎性TH17细胞分化来调节适应性免疫。因此，IN@SeNG同步实现菌群恢复、炎症抑制和免疫调节三协同治疗策略，突破传统单一疗法的局限。值得注意的是，在小鼠急性结肠炎模型显示，IN@SeNG的疗效显著优于单一药物治疗，为临床开发综合疗法提供新思路。这些研究表明，IN@SeNG复合系统通过双触发机制实现药物靶向递送，并通过多靶点协同干预打破IBD病理循环，为IBD及其他慢性炎症性疾病的治疗开辟了新方向。