最新研究：母亲年龄越大，宝宝可能更健康？揭秘线粒体DNA突变的遗传规律

最新研究：母亲年龄越大，宝宝可能更健康？揭秘线粒体DNA突变的遗传规律

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腾讯

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https://new.qq.com/rain/a/20240810A0792I00

近年来，随着女性生育年龄的普遍推迟，高龄生育带来的遗传风险成为社会关注的焦点。最新研究表明，母亲年龄的增加可能对后代的遗传健康产生意想不到的影响。

2024年7月，《Nature Aging》杂志发表了一项重要研究，揭示了母体年龄与线粒体DNA（mtDNA）突变传递之间的关系。研究团队开发了一种名为DdCBE的新型mtDNA编辑工具，能够在小鼠胚胎中精确引入特定的线粒体突变。他们选择了一个与人类线粒体疾病相关的ND1突变点（G2820A），并将其移植到野生型雌性小鼠体内。

研究发现，随着母鼠年龄的增长，其后代中的线粒体DNA突变负荷显著下降。特别是在母鼠达到20周龄时，其生育的幼崽几乎检测不到ND1基因突变。这一现象在不同代际中均可重复观察到，表明净化作用在卵母细胞成熟时就已经完成。

图一：亲代小鼠的高龄增强了mtDNA的净化作用，图片来源自[1]

有趣的是，这种净化选择作用在雄性生殖细胞中并未观察到。随着雄性年龄的增长，精子中的ND1突变负荷并没有显著下降，反而表现出从0%到100%的显著变异。

另一项针对线虫的研究则发现，高龄母体通过卵子传递特殊形状的线粒体，可以增加子代成年后的体型。这些甜甜圈形状的线粒体在后代早期生活中得到重塑，这一过程依赖于AMP活化蛋白激酶（AMPK），并激活TGFβ信号通路，从而促进后代的生长发育。

图三：线粒体-AMPK-DBL-1/TGFβ 轴对于 MAE 介导的后代成年体型塑造至关重要，图片来源自[2]

这些研究不仅为我们提供了关于女性生育年龄与线粒体疾病传递之间关系的新认识，更为未来的治疗和预防策略提供了可能的方向。通过对母系年龄与mtDNA突变传递之间关系的新理解，我们可以更加精准地评估高龄母亲的生育风险，为潜在的遗传疾病风险制定预防措施。