乳标视界丨CA15-3，数值异常=患上乳腺癌？

乳标视界丨CA15-3，数值异常=患上乳腺癌？

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https://www.163.com/dy/article/JKTTQC0S053438SI.html

CA15-3是一种重要的肿瘤标志物，广泛应用于乳腺癌的诊断和监测。本文将为您详细介绍CA15-3的生物学功能、其在乳腺癌中的作用机制，以及相关的临床研究和应用前景。

CA15-3的生物学功能

CA15-3是一种粘蛋白，属于由MUC1基因编码的糖蛋白家族。MUC1相关蛋白是粘蛋白家族中的一种重要成员，是高度糖基化的大型蛋白质。MUC1是最具特征的跨膜粘蛋白，包含数量可变的高度糖基化的20个氨基酸串联重复序列（VNTR）、一个SEA结构域（位于细胞外）、一个跨膜结构域和一个72个氨基酸的细胞质尾结构域。

在健康组织中，MUC1主要通过其胞外结构域发挥屏障保护作用。膜结合的MUC1通过其细胞外SEA结构域充当物理屏障，有助于调节转移过程中的细胞脱落和粘附；保护上皮细胞的顶端细胞膜免受破裂、有害环境和免疫攻击；提供对刺激的抵抗力；通过受体屏蔽抑制免疫反应；并作为入侵病原体的诱饵受体。此外，MUC1还参与润滑、维持细胞表面水合作用和防止降解酶的侵蚀。

在癌症相关的MUC1中，其结构发生了显著变化——由于上皮细胞极性缺失而过表达，糖基化侧链变得不完整并形成新的侧链（如Thomsen-Friedenreich（TF或T）、Tn和唾液酸-Tn（STn）），并暴露出核心肽。同时，其功能也发生了显著变化，并且与多种上皮癌的治疗和进展密切相关。MUC1通过充当免疫调节开关，在不同的感染诱导的癌症中可以起到促炎或抗炎的作用。

图1. 正常组织与肿瘤组织中的MUC1示意图

CA15-3与乳腺癌

在乳腺癌中，上皮细胞的转化和极性丧失导致MUC1过表达，这进一步诱导Crumbs同源物3（CRB3）的表达，并抑制Yes相关蛋白（YAP）和YAP/β-连接蛋白介导的Myc表达。MUC1-C的过表达可对应激诱导的细胞凋亡产生抵抗。

一般而言，医学检测报告中CA15-3的正常参考水平为0-25U/mL，尽管目前美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）指南并不建议将CA15-3用于常规肿瘤监测，特别是部分伴有远处转移的乳腺癌患者，但其升高水平已被用于预测乳腺癌复发风险，并作为评估晚期疾病治疗反应的辅助工具。

既往研究表明，术前CA15-3水平与早期乳腺癌患者的预后具有显著且独立的相关性。高CA15-3水平的患者在无病生存期（DFS）和总生存期（OS）方面的预后显著差于低水平患者，这可能与较重的隐匿性疾病负担有关。此外，随访期间的CA15-3水平已被证明能够预测肝脏和骨骼转移的发生。该现象在生物学上具有合理性，因为在许多腺癌中，粘蛋白在细胞质和细胞表面以糖基化不足的形式异常过表达，并“脱落”进入循环系统，疾病进展可能伴随着血清中大糖蛋白水平的增加。

多变量分析进一步表明，CA15-3是乳腺癌患者首次复发的独立预测因子，同时也是晚期乳腺癌患者的重要预后指标。然而，其在监测无明显疾病患者中的作用尚未明确，需要进一步研究和验证。

图2. 肿瘤细胞中CA15-3的生物学改变

CA15-3的相关研究

CA15-3升高对血清CA15-3水平正常的早期乳腺癌患者的预后影响

背景：CA15-3是临床上广泛使用的乳腺癌血清肿瘤标志物，作为一种无创且易获得的肿瘤标志物，用于即时诊断、监测和预测乳腺癌复发。

方法：本研究是一项回顾性队列研究，纳入了2000-2016年期间在单一综合机构接受根治性手术的乳腺癌患者，CA15-3水平在0-30U/mL之间。

结果：研究共纳入11452例患者，平均年龄49.3岁。中位随访5.8年，23.3%患者CA15-3水平较基线值升高≥1个标准差（SD）。共有790例患者在研究期间疾病复发。与CA15-3水平稳定群体相比，CA15-3水平升高群体的复发风险比（HR）为1.76（95%CI，1.52-2.03）。此外，对于CA15-3升高≥1SD的患者，其复发风险显著高于CA15-3水平未升高的患者（HR，6.87；95% CI，5.81-8.11）。在敏感性分析中，CA15-3水平升高患者的复发风险始终高于CA15-3水平未升高患者，所有肿瘤亚型中均观察到一致的趋势。

结论：本研究结果表明，早期乳腺癌患者中CA15-3的升高，即使初始血清CA15-3水平正常，也会对其预后产生显著影响.

早期乳腺癌患者预后

本研究纳入1998-2005年间在欧洲肿瘤研究所接受连续手术的2005例乳腺癌患者，通过基线CA15-3值探讨复发模式。

结果显示，患者平均CA15-3为17.0 U/ml，且与年龄、肿瘤大小、淋巴结受累、Ki-67标记指数、分级、HER2表达、分子亚型和血管周围浸润均相关。

进一步分析表明，术前CA15-3水平与远处转移[>20 U/ml vs. ≤20 U/ml，HR：1.34（95% CI 1.15-1.56）]和死亡[>20 U/ml vs. ≤20 U/ml，HR：1.30（95% CI 1.11-1.53）]均独立相关。当以CA15-3作为连续变量分析时，观察到从最低值到15-20 U/ml的转移和死亡风险相对恒定，而在超过此范围后，随着CA15-3水平增加，风险显著上升。

CA15-3为预测转移发生提供了重要参考信息。在可手术的乳腺癌患者中，术前CA15-3是疾病转移和死亡的独立预后因素，应在辅助治疗中考虑检测CA15-3水平变化。

联合其他标志物作为乳腺癌复发预测因子

背景：本项荟萃分析合并了7项国际乳腺癌研究组试验数据，主要探讨CA15-3与碱性磷酸酶（ALP）作为生物标志物预测乳腺癌复发的精准性，主要终点为无复发生存期（RFS）。

方法：分析包含3953例在RFS期间进行一种或多种CA15-3和ALP测量的患者。若CA15-3值超过30U/ml或较首次记录值增加超过50%，则判定为CA15-3异常；ALP记录为正常、异常或模棱两可。

结果：784例患者（20%）发生疾病复发，其中274例（35%）患者在复发前出现一种或多种CA15-3异常，35例（4%）患者出现一种或多种ALP异常。CA15-3异常的患者复发风险增加30%（HR=1.30；P=0.0005），而ALP异常患者的复发风险无显著增加（HR=1.04；P=0.82）。任一生物标志物异常的患者复发风险显著增加（HR=2.40；P<0.0001），两者均异常的患者复发风险更高（HR=4.69；P<0.0001）。另外，ALP在预测肝脏复发方面表现更佳。

结论：CA15-3在预测乳腺癌复发方面优于ALP，同时使用两种生物标志物可以提供更准确的早期复发参考信息。

总结与未来展望

CA15-3作为一种重要的生物标志物，广泛应用于监测乳腺癌患者的治疗反应和疾病进展。近年来的研究表明，CA15-3不仅在乳腺癌的早期诊断中具有显著的应用价值，还与患者的预后密切相关。

此外，研究者还在探索将CA15-3与其他肿瘤标志物结合使用的潜力，以提高诊断的准确性和预后评估的可靠性。尽管CA15-3在乳腺癌管理中显示出良好的前景，但仍需进一步优化，未来的研究可能集中在提高CA15-3检测方法的灵敏度和特异性，以及探索其在个性化治疗中的应用潜力，旨在为乳腺癌患者提供更为全面和精准的管理方案。

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