同济医院骨科李锋教授团队研究发现新型激活剂或可有效治疗骨质疏松

同济医院骨科李锋教授团队研究发现新型激活剂或可有效治疗骨质疏松

近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科李锋教授团队在骨质疏松治疗领域取得重要突破。经过近6年的研究，团队发现了一种新型临床阶段的Nrf2激活剂Bitopertin，该激活剂能够通过抑制破骨细胞分化而缓解骨质疏松。这一研究成果已发表在国际权威期刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）上。

破骨细胞是骨骼系统中的一种细胞，其过度活化是引起骨质疏松症的重要原因之一。核因子E2相关因子Nrf2是一种氧化还原相关的转录因子，其激活可通过抑制破骨细胞分化来改善骨质疏松症。然而，目前尚无临床批准的直接Nrf2激活剂，而间接Nrf2激活剂常具有脱靶和毒性作用。因此，开发更安全、更有效的Nrf2激活剂用于临床仍然是一个挑战。

李锋教授团队的最新研究发现，新型Nrf2激活剂Bitopertin能够通过上调Slc40a1基因（编码铁转运蛋白）的表达来促进铁外排，从而降低细胞内的铁水平。细胞内铁水平是破骨细胞分化和功能的关键因素，其含量在破骨细胞分化的过程中升高。通过降低铁水平，Bitopertin能够有效地抑制破骨细胞的分化，从而减少骨质疏松症的发生。

此外，研究团队进一步通过转录组学、代谢组学等多组学联合分析，发现Nrf2和铁能够通过拮抗Odc1（一种与鸟氨酸脱羧酶有关的基因）的表达来调节鸟氨酸的水平。鸟氨酸是精氨酸和脯氨酸代谢通路中的关键中间分子，也是合成多胺类物质的前体。通过调节鸟氨酸的水平，Nrf2激活剂能够进一步抑制破骨细胞的活性，从而缓解骨质疏松的发生发展。

相较于临床上批准的其他Nrf2激活剂，研究团队发现Bitopertin在小鼠和人类受试者中引起的不良反应发生率更低，体内安全性更高，有望作为一款新的Nrf2激活剂候选药物使用。

“我们希望能将这一发现转化为有效的治疗手段，以改善全球数百万骨质疏松患者的生活质量。”李锋教授表示，研究团队目前正在进行更多的与Nrf2激活剂相关的研究，进一步揭示其深层机制，为Nrf2激活剂治疗骨质疏松提供更多的证据，为骨质疏松的治疗探索更多的选择。