抗“狼”新武器——红斑狼疮治疗新进展盘点

创作时间:

作者:

@小白创作中心

抗“狼”新武器——红斑狼疮治疗新进展盘点

引用

来源

https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/6a6e50a142419b1cecc398258a329e9a

红斑狼疮（Lupus erythematosus，LE）是一种可累及多器官的自身免疫性疾病，疾病表现多样、为一个疾病谱，包括主要累及皮肤黏膜系统的皮肤型红斑狼疮（Cutaneous LE,CLE）、以及可累及全身各系统的系统性红斑狼疮（Systemic LE, SLE）。

红斑狼疮的常规治疗药物主要包括非甾体抗炎药、抗疟药（如羟氯喹）、糖皮质激素、免疫抑制剂（如甲氨蝶呤等）。随着该病早期诊断水平的提高，以及以上治疗药物的应用，该病的缓解率和缓解期限均得到大幅度提高，预后已得到明显改善。

近年来，基因、代谢、免疫细胞治疗技术等多学科的不断发展不仅推动了红斑狼疮发病机制的深入研究，也为少部分难治、重症红斑狼疮患者的治疗带来了新的曙光。

本文就带您一起盘点下除了传统的抗疟药、激素、免疫抑制剂以外，还有哪些新型治疗方法可以获得？以及有哪些国际前沿治疗方案正在研发中？

靶向 B 细胞的治疗

B细胞为红斑狼疮致病关键因素自身抗体的直接产生细胞，通过抑制B细胞可直接起到减少自身抗体产生、缓解红斑狼疮病情的作用。通过生物工程技术构建精准靶向B细胞表面蛋白的抗体，可实现精准抑制B细胞功能或数量的目的。主要靶标包括B淋巴细胞刺激因子（BLyS）、CD20、CD19，也有靶向BLyS和增殖诱导配体（APRIL）的双靶点药物。B细胞靶向药物为狼疮治疗药物热点研究方向之一，目前我国已有4种以上此类B细胞靶向的生物制剂药物可获得，还有更多的药物处于临床前或临床试验中。

靶向I型干扰素通路的治疗

研究表明，I型干扰素通路在SLE和CLE患病中都发挥重要作用，抑制该通路可起到治疗作用。目前已有一种靶向I型干扰素受体的全人源性单克隆抗体药物获得了美国FDA批准用于治疗中度至重度SLE。同时该药对难治性CLE也显示出较好疗效，相关III期临床试验正在全球多个国家开展。

另外，一种靶向抗血树突状细胞抗原 2（BDCA2）的抗体可抑制浆细胞样树突状细胞产生I型干扰素，其对SLE和CLE的治疗目前已处于III期临床试验，已有数据支持良好效果。

靶向JAK -STAT通路的治疗

JAK-STAT 信号通路已被证实参与红斑狼疮的发病，JAK酶（包括JAK1、JAK2和JAK3）、酪氨酸激酶2（TYK2）都为该通路的关键酶。目前已有多个JAK -STAT通路的抑制剂上市用于治疗多种不同免疫相关性疾病。在红斑狼疮治疗方面，已有部分临床试验或病例报道支持此类药物在轻中度SLE患者中的作用，尤其对于改善皮肤和关节受累疗效显著且耐受性良好。

需要注意的是，JAK -STAT通路抑制治疗可能在发挥疗效的同时会影响一些细胞因子的分泌和释放，导致严重感染或机会性感染的风险增加。另外，该类治疗起始和过程中进行血栓风险筛查是非常重要的，尤其对 SLE 相关的抗磷脂抗体综合征患者，可能增加其血栓的风险。

其它靶向治疗

一些已上市的靶向不同T细胞亚群的药物，如低剂量白细胞介素-2（IL-2）、IL23/IL12抑制剂、T细胞共刺激因子抑制剂、IL17抑制剂联合标准治疗在某些临床研究或病例报道中对活动期SLE有益，可能在临床治疗中酌情使用。

其它治疗

细胞治疗

近期研究发现自体外周造血干细胞移植、同种异体间充质细胞、其他调节细胞移植（包括调节B细胞、树突状细胞、巨噬细胞和其他类型的T 细胞）、嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-Cell,CAR-T）疗法等细胞治疗，对顽固性 SLE 患者有效，并在小范围临床应用中取得了一定成果。如近期一项自体CD19靶向CAR-T细胞治疗SLE的临床试验中，20名难治性红斑狼疮患儿在接受CAR-T治疗后，全部停用激素及所有免疫制剂，实现了无药物缓解。

菌群治疗

国内外已有多项研究报道了SLE 患者肠道中存在明显的菌群失衡。我院陆前进教授团队发现肠道菌群移植（Fecal microbiota transplantation, FMT）在活动性 SLE 患者中是一种安全、可行、有效的临床治疗新选择，为增效传统治疗的有效方案。

随着对红斑狼疮的深入研究，我们掌握的抗“狼”新武器越来越多，相信不远的将来，我们攻克这个疾病不是梦。

参考文献

[1] 李永珍,吴小川. 2021—2022年度系统性红斑狼疮研究进展盘点 [J]. 中国当代儿科杂志, 2023, 25 (08): 785-790.

[2] Huang C et al. Safety and efficacy of fecal microbiota transplantation for treatment of systemic lupus erythematosus: An EXPLORER trial. J Autoimmun. 2022.

[3] 罗帅寒天，龙海，陆前进. 2023年系统性红斑狼疮研究新进展[J]．中华皮肤科杂志，2024, 57 (5): 468-471.

[4] 20名难治性红斑狼疮患儿在浙大儿院接受CAR-T治疗后，全部停用激素及所有免疫制剂（https://m.thepaper.cn/newsDetail_forward_28962989）

[5] Huang C et al. Safety and efficacy of fecal microbiota transplantation for treatment of systemic lupus erythematosus: An EXPLORER trial. J Autoimmun. 2022.