浅谈第四代“氟喹诺酮类”抗生素

浅谈第四代“氟喹诺酮类”抗生素

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https://new.qq.com/rain/a/20241205A08U5D00

莫西沙星是第四代喹诺酮类全合成类抗生素。具有抗菌广谱，对革兰阳性菌(包括葡萄球菌和链球菌)的活性较强，同时对许多革兰阴性需氧菌也有活性，但对铜绿假单胞菌无抗菌活性，莫西沙星对厌氧菌，大多数不典型肺炎病原体有良好的抗菌作用。也可用于某些结核分枝杆菌感染控制。

基本信息

• 中文名：莫西沙星
• 英文名：Moxifloxacin
• 化学式：C21H24FN3O4
• 组成：C62.83% H6.03% F4.73% N10.47% O15.94%
• 相对分子质量：401.43
• 熔点：mp 203～208°C
• CAS号：151096-09-2
• EINECS号：604-773-0
• 溶解性：难溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮

抗菌谱

莫西沙星具广谱抗微生物作用，对下列革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较高的抗菌活性：

• 除大肠埃希菌以外的肠杆菌科的大部分细菌，但50%～60%的大肠埃希菌呈耐药；
• 对不动杆菌属和铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株，洋葱伯克霍尔德菌，嗜麦芽窄食单胞菌亦有抗菌作用。
• 本品对流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌均有抗菌活性。莫西沙星对甲氧西林葡萄球菌，肺炎链球菌和溶血性链球菌亦具有较高的抗菌活性。
• 此外，本品对肺炎衣原体，肺炎支原体和军团菌具有抗微生物作用。本品对脆弱拟杆菌等厌氧菌具较高的抗菌作用。

适应证

莫西沙星适用于敏感菌所致的下列感染：

1. 急性细菌性窦炎；
2. 慢性支气管炎急性细菌感染；
3. 社区获得性肺炎感染；
4. 非复杂性皮肤软组织感染；
5. 复杂性皮肤软组织感染；
6. 腹腔感染，但仅用于轻症患者。

FDA批准适应证

• 慢性支气管炎急性发作，急性细菌性鼻窦炎。
• 社区获得性肺炎(包括多重耐药菌引起的)。
• 无并发症皮肤和皮肤组织感染，复杂性皮肤和皮肤组织感染(不包括MRSA)。
• 复杂性腹腔感染，包括多种微生物感染，如脓肿，由于脆弱拟杆菌存在耐药，仅用于轻度-中度腹泻，重度感染，考虑联合甲硝唑。
• 细菌结膜炎。

非FDA批准适应证

• 治疗结核分枝杆菌。
• 治疗鸟型胞内分枝杆菌。

药代动力学参数

• 口服（单品口服1～3h达Cmax）
• 生物利用度（F）：91%
• 剂量：400mg
• 静脉（单剂）剂量：400mg
• Cmax：4.5mg/L
• AUC：48mg/ml/h
• Vd：2.7～3.5L/kg
• 分布：分布广泛
• 半衰期（T1/2）：13h
• 蛋白结合率：48%
• 代谢/排泄：莫西沙星可在体内代谢为硫化物和葡萄糖醛酸盐，前者占给药量的38%，主要经粪便排泄；后者占给药量的14%，主要经肾脏排泄，莫西沙星给药量的45%以原形排泄，经肾脏排出20%，粪便排出25%，轻度肝、肾功能损害不影响其代谢。莫西沙星不经CYP450代谢，不影响其他药物代谢。

肾功能不全时的剂量调整

• GFR:50～80ml/min：常规剂量。
• GFR:10～50ml/min：常规剂量。
• GFR:<10ml/min：常规剂量。
• 血液透析时的剂量：目前没有临床数据，可能以常规剂量。
• 腹膜透析时的剂量：目前没有临床数据，可能以常规剂量。
• 血液滤过的剂量：目前没有临床数据，可能以常规剂量。

肝功能不全者药物用法

目前无数据。

孕期用药

• C级
• 欧洲致畸信息服务网(European Network of Teratolog Information Services,ENTIS)进行的一项前瞻性随访研究显示，666名使用过氟喹诺酮类(大多数是怀孕前三个月内使用)患者者先天性畸形的发生率为4.8%。从以前的流行病学数据来看，4.8%没有超过背景发生率，动物数据显示未成年动物发生关节炎和关节软骨的侵蚀，由于动物实验数据以及有可替代的抗微生物药物，妊娠期禁忌使用氟喹诺酮类药物。

哺乳期用药

没有数据，由于替在的节关病，哺乳期不推荐使用莫西沙星。

药物相互作用

• 任何二价或三介阳离子(如抗酸药，多种维生素，锌，钙，铁，硫糖铝和去羧肌苷缓释剂等)；显著降低莫西沙星的血清药物浓度，避免联合使用或二价/三价阳离子服用前4小时或服用后8小时后方可口服莫西沙星。
• IA类(例如奎尼丁，鲁普卡因胺)或Ⅲ类(例如胺典酮，索他洛尔)抗心律失常药；已知QT间隔延长患者和未校正的低血钾加重QT间隔患者避免使用。其他潜在的会引起QT间隔延长的药物慎用。
• 司维拉姆可降低莫西沙星的吸收。应避免联合使用或在使用司维拉姆前2小时使用莫西沙星。

不良反应

较常见的不良反应有恶心，腹泻，头痛和头晕，以及Q-T间期延长。

• 通常胃肠道耐受良好，可发生腹泻。
• 中枢神经系统：头痛，全身无力，失眠，烦躁不安，头晕，中枢神发系统混乱患者慎用。
• 转胺酶升高。
• 光敏反应/光毒性反应(可能很严重)。
• 难辨梭状芽胞杆菌结肠炎。
• 过敏反应。
• QTc延长。
• 肌腱断裂。氟喹诺酮药类作用。60岁以上老年患者，联合使用糖皮质激素，肾脏，心脏和肺移植患者肌腱断裂发生率会增加。若患者出现疼痛或肌腱断裂，应停药。
• 周外神经病变。
• 癫痫。
• 严重过敏反应(中毒性表皮坏死懈症，Stevees-Johnsons综合症，过敏性肺炎，肝炎和骨髓抑制)。
• 间质性肾炎。

耐药性

耐药性对新型氟喹诺酮类耐药的肺炎链球菌仍很少，但应关注耐药的肺炎链球菌(drug resistant S pneumoniae，DRSP)。

• 肺炎链球菌MIC折点：≤1mcg/ml(敏感)，2mcg/ml(中介)，≥4mcg/ml(耐药)。
• 葡萄球菌属MIC折点：≤0.5mcg/ml(敏感)，1mcg/ml(中介)，≥2mcg/ml(耐药)。

口服和静脉使用莫西沙星的抗菌谱活性与左氧氟沙星类似(包括对肺炎链球菌活性增强)。在喹诺酮类药物中，莫西沙星以厌氧菌和分枝杆菌活性最强。与环丙沙星和左氧氟沙星相比，对假单胞菌活性差。尿液中药物浓度低，便可引起阿片筛选阳性。

美国感染病协会(IDSA)指南推荐患有多种病的社区获得性肺炎门诊患者或需要住院治疗的患者(非ICU患者)使用呼吸喹诺酮类(如氧氟沙星，莫西小学生星或吉米沙星)。社区获得性肺炎的ICU患者，头孢噻肟或头孢曲松应用联合使用一种呼吸氟喹诺酮。

来源：InfectiousData 感染数据库