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补阳还五汤如何激活大脑修复?最新研究揭示其治疗脑卒中机制

创作时间:
作者:
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补阳还五汤如何激活大脑修复?最新研究揭示其治疗脑卒中机制

引用
MedSci-临床研究与学术平台
1.
https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=8f748490457b

缺血性脑卒中是一种常见的脑血管疾病,其特点是脑动脉狭窄或阻塞导致大脑缺血缺氧,进而引发脑组织坏死。目前的治疗手段有限,且存在成本高、时间窗窄等问题。近年来,中医药在脑卒中治疗中的作用受到越来越多的关注。

近期,广州中医药大学与东莞市中医院联合开展了一项研究,探讨了传统中药方剂补阳还五汤(BYHWD)对缺血性脑卒中的治疗效果及其作用机制。研究结果发表在《Journal of Ethnopharmacology》上,为中医药治疗脑卒中提供了新的科学依据。

补阳还五汤的功效与应用

补阳还五汤具有补气、活血、通络的功效,主要用于治疗中风导致的气虚血瘀证,如半身不遂、口眼歪斜等症状。在临床实践中,该方剂常用于治疗脑血管意外后遗症、冠心病、小儿麻痹后遗症等疾病,以及因其他原因导致的偏瘫、截瘫、单侧上肢或下肢无力等气虚血瘀症状。

研究方法与实验设计

研究团队采用改良的缝合技术构建了大鼠MCAO模型,并将实验对象分为对照组、模型组以及不同剂量的BYHWD组(5g/kg、10g/kg、20g/kg)。通过蛋白质组学分析、动物实验和细胞实验,探讨了BYHWD对缺血性脑卒中的干预作用及其机制。

研究发现

BYHWD改善大鼠体重与神经功能

给药后的第三天,相较于模型组,其他治疗组的体重显示出统计学意义上的显著增长。这表明BYHWD能够有效地提升MCAO大鼠的体重,并有助于其身体的恢复


图2 BYHWD增强了MCAO大鼠的神经功能

BYHWD减少脑梗死体积

通过TTC染色技术评估脑损伤程度,结果显示,模型组大鼠的脑梗死体积显著增加。经过BYHWD(剂量为10g/kg和20g/kg)处理后,脑梗死体积有显著减少。这表明BYHWD能够显著降低MCAO大鼠的脑梗死体积

BYHWD改善神经元病理状态

研究采用HE染色法对组织形态变化进行了评估。结果显示,模型组的缺血性皮质和海马区域脑组织基质疏松、水肿以及血管周围空间的扩大,特别是在皮质和海马的CA1区域,组织损伤尤为严重。而经过BYHWD治疗后,缺血性皮质和海马区域中部分神经元的病理状态得到改善,细胞间空间缩小,固缩细胞数量减少

BYHWD改善突触结构与功能

透射电子显微镜观察显示,药物治疗后,受损的突触显示出明显的恢复迹象,神经元细胞损伤有所减轻,线粒体数量增多。细胞核和小泡变得清晰可见,突触结构相对完整,突触数量显著增加。BYHWD显著改善了海马区域突触的损伤,突触后致密区的厚度和突触界面的曲率显著增加

BYHWD改善树突与树突棘形态

Golgi染色法结果显示,模型组在脑缺血再灌注后,顶端与基底树突间的交叉点总数显著减少。然而,BYHWD治疗组的顶端与基底树突分支的总长度显著增加。此外,大剂量BYHWD给药后,大鼠额叶皮层锥体神经元顶部与底部的树突棘密度显著增加。

BYHWD减少神经元凋亡

TUNEL技术检测结果显示,模型组的TUNEL阳性细胞数量显著上升。然而,在接受BYHWD治疗的组别中,TUNEL阳性神经元的数量明显减少,特别是在10g/kg和20g/kg剂量的BYHWD治疗下

作用机制

研究揭示,BYHWD及其含药血清能够激活cAMP/PKA/CREB信号传导途径,提升MCAO大鼠脑组织或OGD/R细胞中cAMP、PKA、p-Creb1蛋白的表达量,并进一步调节BDNF、Syt1、Syn1和Psd95等下游蛋白的表达,从而改善细胞突触可塑性并减轻细胞凋亡

这项研究不仅证实了补阳还五汤在治疗缺血性脑卒中的有效性,还揭示了其作用机制,为中医药治疗脑卒中提供了科学依据。

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