南非醉茄来源的天然产物之活性大盘点

南非醉茄来源的天然产物之活性大盘点

南非醉茄（Withania somnifera），又称印度人参，是一种传统草药，广泛用于传统医学中。近年来，越来越多的研究揭示了南非醉茄的多种生物活性成分及其潜在的药理作用。本文将重点介绍南非醉茄的主要活性成分及其在神经保护、抗癌和抗病毒等方面的功效。

化学成分

南非醉茄含有多种生物活性成分，其中最引人注目的是醉茄内脂类（withanolides）化合物。到目前为止，已经从南非醉茄中分离出超过12种生物碱和40多种甾体内脂类化合物。醉茄内脂是一类具有28个碳原子的甾体类化合物，其结构特征是甾烷骨架，根据C-17侧链的不同，可以分为Type A和Type B两种类型。研究表明，醉茄内脂的结构和活性之间存在一定的构效关系，其中A环的α,β-不饱和酮结构和B环的5β,6β-环氧基团是发挥抗肿瘤活性的关键基团。

图 1. 南非醉茄 (Withania Somnifera) 的多种药理活性

神经保护作用

神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病，是严重影响人类生活质量的重大疾病。研究表明，南非醉茄提取物，特别是其中的Withaferin A，具有显著的神经保护作用。研究发现，Withaferin A能够促进自噬和泛素-蛋白酶体通路的功能，防止多巴胺神经元的缺失，缓解酪氨酸羟化酶和多巴胺转运蛋白的减少。郑瑞茂团队等人的研究进一步证实了Withaferin A在MPTP诱导的帕金森小鼠模型中的神经保护作用，并确定了DJ1、Nrf2和STING为主要靶点。

图 3. Withaferin A 对 MPTP 诱导PD小鼠模型的神经保护作用

抗癌作用

南非醉茄的根、茎、叶提取物都显示出一定的抗癌活性，其中Withaferin A、Withanolide D、Withalongolide A及其类似物被发现具有显著的抗癌活性。Withaferin A的抗癌作用机制非常复杂，涉及多个信号通路和靶点。这种多靶点作用模式可能有助于克服治疗耐药性和疾病复发，为癌症治疗提供了新的思路。

图 4. Withaferin A在各种癌症及其相关蛋白调控/失调的信号网络中的作用

抗SARS-CoV-2作用

在COVID-19疫情期间，研究人员发现南非醉茄中的醉茄内脂具有抑制SARS-CoV-2宿主细胞TMPRSS2受体和蛋白酶的潜力。实验结果显示，醉茄内脂处理的细胞中TMPRSS2受体表达下调，SARS-CoV-2的复制被显著抑制（IC50 = 0.01 μM）。

图 5. 种醉茄内脂 (Withanolides) 对 SARS-CoV-2 的作用

除了上述活性，南非醉茄还显示出其他潜在的药理作用。例如，Withaferin A通过靶向巨噬细胞和NLRP3能够减轻爆发性肝炎。

总结

南非醉茄的提取物及其化学成分具有广泛的药理活性，醉茄内脂类化合物是其主要活性成分，特别是Withaferin A的研究最为深入。尽管南非醉茄显示出巨大的药理潜力，但其作用机制的复杂性也意味着需要更多的研究来阐明其临床应用价值。未来的研究需要进一步探索其作用机制，评估其安全性和有效性，为开发新型药物提供科学依据。

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