华人科学家卢山团队研发艾滋病疫苗人体实验取得突破性进展
华人科学家卢山团队研发艾滋病疫苗人体实验取得突破性进展
近日，美国麻州大学医学院终身名誉教授卢山团队在国际顶级学术期刊《柳叶刀》子刊Lancet HIV上发表了关于艾滋病疫苗人体实验的重要研究进展。这项名为HVTN 124的研究不仅在安全性方面表现出色，更在免疫效果上取得了突破性进展，为全球艾滋病疫苗研发带来了新的希望。
这项研究是一项随机、I 期、安慰剂对照、双盲研究，参与者为18-50岁低感染风险且HIV血清阴性的个体。研究采用了DNA疫苗和蛋白质疫苗的组合方案，其中DNA疫苗包含五种质粒，蛋白质疫苗则包含四种与DNA疫苗匹配的GLA-SE佐剂重组gp120蛋白。
研究在美国的六个临床地点进行，参与者被随机分配到安慰剂组或两个疫苗组之一（即“初免-加强”或“共同给药”）。主要评估指标包括安全性和耐受性，通过局部和全身反应、不良事件频率、严重程度等进行评估。
结果显示，在2018年4月至2019年2月期间，共有60名参与者入组。所有参与者均接种了至少一剂疫苗，其中14人未完成随访。研究人员认为与研究相关的11例临床不良事件发生在B部分的48名参与者中。疫苗组的局部反应性常见，但两种方案在反应的频率和严重程度上没有显著差异。未发现严重的临床不良事件。
更令人振奋的是，卢教授团队的疫苗在多项免疫指标上均超过以往人体试验的结果，首次实现了一个疫苗能同时诱导多种功能性抗体免疫和细胞免疫反应。特别是在具有保护意义的特殊免疫指标上也取得了前所未有的高反应。
随后，卢山教授团队在《自然》子刊Nature Communications上报告了他们的艾滋疫苗在志愿者体内诱导出能识别艾滋病毒和人体宿主CD4+T细胞结合位点(CD4bs)的抗体，具有阻断多种亚型艾滋病毒的中和抗体功能，包括数株较难中和的Tier2病毒。这是整个艾滋疫苗领域几十年来的重大突破。
卢山教授是核酸疫苗领域的奠基人之一，他团队独创的艾滋疫苗设计含有能覆盖艾滋病毒多种亚型的多价抗原，用DNA和蛋白质两种疫苗联合递送，可以最大限度地诱导多种类型的人体免疫反应。他们的最新研究也证明了DNA疫苗未来具有巨大潜力。
卢教授几十年来坚持不懈，投身于艾滋疫苗的研究，在许多团队和大制药公司都经历挑战和失败后退出的情况下，仍然稳步取得新的进展。他多年来在国际疫苗领域深受同行尊敬，曾担任国家疫苗学会主席和理事会主席。
这项研究不仅为艾滋病疫苗的研发提供了新的思路，更为全球公共卫生事业带来了新的希望。
原始出处：
- Safety and immunogenicity of a polyvalent DNA–protein HIV vaccine with matched Env immunogens delivered as a prime–boost regimen or coadministered in HIV-uninfected adults in the USA (HVTN 124): a phase 1, placebo-controlled, double-blind randomised controlled trial，Lancet HIV . 2024 May;11(5):e285-e299.
- DNA and protein HIV vaccines: how should we mix it?
The Lancet HIV, Volume 11, Issue 5, May 2024, Pages e274-e275 - Wang S, Chan KW, Wei D, Ma X, Liu S, Hu G, Park S, Pan R, Gu Y, Nazzari AF, Olia AS, Xu K, Lin BC, Louder MK, McKee K, Doria-Rose NA, Montefiori D, Seaman MS, Zhou T, Kwong PD, Arthos J, Kong XP, Lu S.Human CD4-binding site antibody elicited by polyvalent DNA prime-protein boost vaccine neutralizes cross-clade tier-2-HIV strains.Nat Commun. 2024 May 21;15(1):4301. doi: 10.1038/s41467-024-48514-8