喹硫平改善睡眠，哪些患者更合适？| 文献述评
喹硫平改善睡眠，哪些患者更合适？| 文献述评
喹硫平是一种常用于治疗精神疾病的药物，近年来也被广泛用于改善睡眠质量。但其效果和安全性究竟如何？本文基于一项纳入21项研究的系统综述及meta分析，为您详细解读喹硫平在改善睡眠方面的应用。
本项纳入21项研究的系统综述及meta分析显示，喹硫平相比于安慰剂可有效改善睡眠质量，年龄较大及男性是疗效良好的相关因素。喹硫平还可以显著延长失眠者的总睡眠时间，显著改善广泛性焦虑障碍患者的总体病情、焦虑症状、抑郁症状，以及显著改善抑郁症患者的总体病情、焦虑症状。
然而，使用喹硫平改善睡眠时的不良事件相当常见，因不良事件停药的患者比例为安慰剂组的2.83倍，嗜睡、镇静、口干的发生率分别为安慰剂的4.67倍、5.38倍、4.16倍，在体重、血甘油三酯、头晕、便秘、锥体外系反应等方面的安全性表现也显著劣于安慰剂。
喹硫平超说明书治疗失眠的长期疗效及安全性仍有待进一步澄清，尤其是用于没有显著精神共病的患者时。本文作者建议，使用喹硫平改善睡眠时，应优先考虑患有广泛性焦虑障碍和/或抑郁症的老年人，同时密切监测不良事件。
抗精神病药超说明书治疗失眠是一个极富争议的临床课题：主流指南通常不建议使用抗精神病药治疗非难治性或无显著精神共病的失眠，但临床却认为抗精神病药治疗失眠「非常有效」，显著改善了很多失眠患者的生活质量。
低剂量喹硫平可以与组胺能H1受体及5-HT2C受体广泛结合，带来较强的镇静效应，常用于超说明书治疗失眠。有必要基于较高级别的证据评估喹硫平对睡眠的影响，及其背后的代价。
在这一背景下，台北医学大学署立双和医院Che-Yin Lin及其合作者开展了一项针对临床研究的系统综述及meta分析，探讨了喹硫平对睡眠的影响。该研究发表于Eur Neuropsychopharmacol.。
研究者检索了PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、国际临床试验注册平台及clinicaltrials.gov中的相关文献，最终纳入了21项符合入组标准的研究。这些研究发表于2004-2017年间，包括19项随机对照研究（时长1-52周）和2项交叉试验（每个治疗环节持续3天）。11项研究偏倚风险低，10项研究存在一定的偏倚风险。
睡眠质量
针对14项研究、2,022名受试者的分析显示，相比于安慰剂，喹硫平可显著改善基于匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）等工具评估的睡眠质量（SMD: -0.57 [95% CI: -0.75, -0.40]），但研究异质性很高（I2=83%, P < 0.00001）。
图1 森林图：相比于安慰剂，喹硫平对睡眠质量的影响
基于诊断的亚组分析
无论广泛性焦虑障碍患者（SMD: -0.59 [95%CI: -0.92, -0.27]）、抑郁症患者（SMD: -0.47 [95%CI: -0.66, -0.28]）还是健康人群（SMD: -1.33 [95%CI: -2.12, -0.54]），喹硫平均可显著改善睡眠质量。
然而，仅有的一项针对原发性失眠患者的小规模研究中，喹硫平与安慰剂无显著差异（SMD: -0.38 [95%CI: -1.37, 0.61], p=0.45）。另一项针对纤维肌痛患者的研究结果同样为阴性。
基于剂型的亚组分析
相比于安慰剂，无论缓释剂型（SMD: -0.56 [-0.75, -0.37]）还是速释剂型（SMD: -0.7 [-1.2, -0.19]），喹硫平均可显著改善睡眠质量。然而，后者研究异质性相对较低（I2=35%, P=0.2），而前者很高（I2=87%, P < 0.00001）。
基于剂量的亚组分析
相比于安慰剂，喹硫平50mg/d（SMD: -0.36 [95%CI: -0.60, -0.11]）、150mg/d（SMD: -0.4 [95%CI: -0.52, -0.29]）、300mg/d（SMD: -0.17 [95%CI: -0.31, -0.04]）均可显著改善睡眠质量，但25mg/d与安慰剂无显著差异（SMD: -0.38 [95%CI: -1.11, 0.34]）。
影响因素
Meta回归分析显示，研究受试者的平均年龄与喹硫平疗效的SMD呈负相关（系数= -0.0174, P=0.0001），提示年龄较大可能是喹硫平疗效较好的相关因素。
此外，研究中男性受试者的比例也与SMD呈负相关（系数=- 0.0121, P=0.0007），提示男性可能是喹硫平疗效较好的相关因素。
喹硫平的剂量对该药改善睡眠质量的效应似乎无显著影响，在50-300mg/d未展现出明显的量效关系。
总睡眠时长
图2 森林图：相比于安慰剂及其他药物，喹硫平对总睡眠时长的影响
5项研究评估了喹硫平对总睡眠时长的影响。相比于安慰剂，喹硫平可显著延长总睡眠时长（MD: 47.91 [95%CI: 28.06, 67.76]），但与其他精神药物（氟哌啶醇、米氮平）无显著差异（MD: -4.19 [95%CI: -19.43, 11.05]）。
抗抑郁及抗焦虑
针对广泛性焦虑障碍患者，相比于安慰剂，喹硫平可显著改善CGI-S（MD: -0.55 [95%CI: -0.91, -0.19]）、HAM-A（MD: -4.14 [95%CI: -6.74, -1.55]）及MADRS（MD: -2.95 [95%CI: -4.35, -1.54]）评分。
针对抑郁症患者，相比于安慰剂，喹硫平可显著改善CGI-S（MD: -0.40 [95%CI: -0.60, -0.21]）及HAM-A（MD: -2.05 [95%CI: -2.96, -1.14）评分，但MADRS评分与安慰剂的差异未达到统计学显著性意义（MD: -4.56 [-10.10, 0.98]）。
不良事件
图3 森林图：喹硫平相比于安慰剂的不良事件停药率
针对13项研究的分析显示，喹硫平组患者因不良事件停药的比例为安慰剂组的2.83倍（OR: 2.83 [2.06, 3.9]）。
15项研究中，喹硫平组的不良事件相当常见，口干、嗜睡、镇静的发生率为20%-40%，头晕、头痛的发生率为10%-20%，恶心、便秘的发生率为6%-10%。
喹硫平在体重、血甘油三酯、嗜睡、镇静、口干、头晕、便秘、锥体外系反应方面的表现显著劣于安慰剂，如嗜睡、镇静、口干的发生率分别为安慰剂的4.67倍、5.38倍、4.16倍；血糖、低密度脂蛋白、血泌乳素、恶心、性功能障碍方面的表现与安慰剂无显著差异；头痛的发生率低于安慰剂。
良好的睡眠对于一个人的健康及功能表现至关重要。分析显示，喹硫平是一种有效的助眠药物，相比于安慰剂可有效改善睡眠质量，50、150、300mg/d均有效，缓释及速释剂型均有效，而年龄较大及男性是治疗反应良好的因素。此外，喹硫平还可以显著延长总睡眠时间，以及改善广泛性焦虑障碍患者及抑郁症患者的若干临床指标。
然而，精神药物治疗不能只看短期疗效。喹硫平超说明书治疗失眠的长期疗效及安全性仍有待进一步澄清，尤其是用于无显著精神共病的患者时，以免弊大于利。
尽管入组研究存在较高的异质性，致使解读有关老年人的结果需谨慎，但本文作者仍建议，使用喹硫平改善睡眠时，应优先考虑那些患有广泛性焦虑障碍和/或抑郁症的老年人，同时密切监测不良事件。