非奈利酮治疗未合并糖尿病的CKD患者：中国真实世界研究结果发布
非奈利酮治疗未合并糖尿病的CKD患者：中国真实世界研究结果发布
2024年4月13日至16日，国际肾脏病学会（ISN）2024年世界肾脏病大会（WCN）在阿根廷布宜诺斯艾利斯隆重举行。在本次大会上，一项关于非奈利酮治疗中国未合并糖尿病的慢性肾脏病（ndCKD）患者的真实世界研究结果惊艳亮相。
研究背景
慢性肾脏病（CKD）是全球范围内危害人类健康的重要公共卫生问题。在中国，每10个成人中就有1个患有CKD，其中糖尿病相关慢性肾病更是成为了我国CKD的首位住院病因及新增透析的主要原因，是CKD防治的重中之重。盐皮质激素受体（MR）过度活化导致炎症和纤维化是CKD进展的关键驱动因素之一。非奈利酮作为一种高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），已获批用于T2DM相关CKD的治疗。多项研究显示，非奈利酮可以显著降低2型糖尿病合并CKD成人患者肾脏和心血管复合终点风险，延缓CKD进展，减少心血管并发症，对血钾水平影响较小，实现肾心双重获益。
研究设计
此研究共纳入43例中国ndCKD患者。其中62.5%患者为男性（N=30），患者平均年龄为50.98±13.00岁，此外，46.5%的患者被诊断为膜性肾病。所有患者在现有CKD标准疗法基础上，联合非奈利酮治疗。随访5个月，每月评估患者24小时蛋白尿（24h UTP）、估算肾小球滤过率（eGFR）和血清钾（sK+）水平。
图 1. 研究设计和患者基线特征
研究结果
1. 非奈利酮降低患者24h UTP达60.86%
随访期间，24小时蛋白尿定量（24h UTP）显著降低，中位降低2.76g（IQR，0.2015-2.609，P<0.01），降低百分比达60.86%（IQR，35.625%-87.062%）。
图 2. 非奈利酮治疗期间24h UTP随访结果
2. 非奈利酮治疗期间eGFR保持平稳
在整个5个月随访期间，未观察到患者eGFR发生显著下降。
图 3. 非奈利酮治疗期间eGFR随访结果
3. 非奈利酮治疗期间sK+稳定，耐受性良好
在整个随访期间，sK+水平保持在3.5-5.0mmol/L范围内，与基线相比只有轻微波动，且没有患者因高钾血症停药或住院。
图 4. 非奈利酮治疗期间sK+水平随访结果
专家解读
哈尔滨医科大学附属第一医院王兴智教授表示，在ndCKD患者中，非奈利酮可以显著降低患者蛋白尿，且对eGFR和血钾水平的影响较小，证实了非奈利酮治疗ndCKD患者的安全性和有效性。期待未来开展更多大型前瞻性研究对该研究结果进行验证。
未来展望
虽然糖尿病是全球公认的导致CKD的主要原因，但全球负担中仍有很大一部分是由非糖尿病引起，比如高血压、肥胖、代谢性疾病等。但无论是糖尿病伴CKD，还是未合并糖尿病的CKD，MR激活引起的炎症和纤维化在其中都扮演着重要角色。MR主要在心脏、肾脏和血管中表达，心肾组织MR过度激活后可通过促进活性氧生成、介导组织炎症反应及纤维化过程，导致心肌肥大、肾小球肥大、肾小球硬化等肾心损伤，最终诱导肾心不良结局。因此，阻断MR过度激活对于防治不良肾心结局至关重要。
作为一种非甾体类MRA，非奈利酮可强效抑制肾心组织MR过度活化，从而抑制和延缓炎症纤维化及相关损伤进展，起到直接的肾心保护作用。更重要的是，非奈利酮具有独特的非甾体大块状结构，相较于传统甾体类MRA，非奈利酮与MR结合力更强，结合特异性更高，选择性更高。另外，非奈利酮对血钾影响较小，安全性更好。
哈尔滨医科大学附属第一医院隋满姝教授表示，本届WCN年会上公布的真实世界研究证实了非奈利酮在未合并糖尿病的CKD患者中的实际疗效，此研究表明，非奈利酮治疗对未合并糖尿病的CKD患者有很好的疗效且安全性可观，为非奈利酮应用于广泛的CKD人群提供了真实依据。非奈利酮作为全球首个获批的非甾体类MRA，其肾心保护作用已获得多项大型临床研究的证实，可见非奈利酮应用前景十分广阔。除此之外，针对非糖尿病肾病的大型III期临床研究FIND-CKD正在开展中，让我们一同期待有更多治疗手段的新突破，为患者带来更多获益。