BRAF V600E突变：甲状腺结节良恶性鉴别的金标准
BRAF V600E突变：甲状腺结节良恶性鉴别的金标准
甲状腺结节是在甲状腺内的实性或充满液体的肿块，它很常见！据报道，约20.43%的人群经超声诊断有＞5mm的甲状腺结节，其中，恶性结节（甲状腺癌）约占10%。现阶段，良恶性结节可通过患者临床影像学、FNA细胞学等检查，结合必要的分子检测综合诊断。
一、BRAF V600E突变与甲状腺癌的关系
近期，某医学机构接收了一例甲状腺结节样本，通过“甲状腺结节79基因”检测，发现患者存在BRAF V600E致病性I类突变，以及CHEK2和PMS2两个基因的III类突变（临床意义未明突变，致癌性未知），同时未检出遗传性致病基因突变。
BRAF V600E突变是甲状腺结节良恶性诊断中最为重要的变异之一。多项指南和专家共识指出，亚洲人群中超过八成的甲状腺乳头状癌（PTC）患者携带BRAF突变，而在良性结节中罕见突变，BRAF突变甲状腺结节恶性风险达到99.8%。因此，BRAF是PTC非常重要的肿瘤标志物。而且BRAF突变假阳性非常低，FNA细胞标本伴BRAF突变可以高度怀疑恶性结节。
二、真实世界研究数据
来自临床的真实研究数据进一步证实了BRAF V600E突变在甲状腺癌诊断中的重要性。浙江大学第二医院的一项研究显示，在1209例分化型甲状腺癌患者中，1007例携带BRAF V600E突变，敏感性83.3%。25例良性结节人群中，仅有1例检出了突变（4%）。通过BRAF V600E鉴别良恶性的灵敏度和特异性分别为83.3%和96%。
湘雅医院开展的一项包含6232位人群的研究显示，在86%（5299/6163）的甲状腺癌患者中检出了BRAF突变，而在所有52例良性结节中均未检出突变（特异性为100%）。这提示BRAF V600E突变在汉族甲状腺癌人群中常见，可作为一种准确的诊断和决策标志物，且与乳头状甲状腺癌的侵袭性进展以及较高的复发概率密切相关。
三、多基因检测在甲状腺结节诊断中的应用
近年来，甲状腺结节患者分子检测的临床应用前景非常广阔，深受指南推荐。《超声引导下甲状腺结节和颈部淋巴结细针穿刺活检中国专家共识及操作指南（2025版）》明确推荐首选BRAF V600E和TERT基因突变检测。如果条件允许，还可增加其他基因检测，包括RAS、PIK3CA、TP53突变，以及RET、NTRK和ALK基因融合等，或根据具体情况采用测序方法进行多基因检测。
《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南（第二版）》提到BRAF V600E突变与PTC高度相关，一项纳入9924个FNAB样本的meta分析证实，BRAF V600E突变诊断PTC的特异度为100%，灵敏度为69%。灵敏度虽然稍低，但特异性极高。当然也强调，多基因检测有利于提高诊断灵敏度，早在2009年，研究提示对于FNAB仍不能确定良恶性的甲状腺结节，检测穿刺标本的BRAF突变、RAS突变、RET/PTC重排等，能够提高确诊率。
结语
结合上述指南和研究结论，针对患者的良恶性评估，提示“高度怀疑恶性甲状腺结节⻛险”，恶性风险比例＞95%。也可以结合病理科的免疫组化报告，做出诊断决策。随访得知，后续临床医生综合决策为甲状腺癌，目前在服用相关药物治疗中。