晚期肺癌不再绝望：创新治疗方案带来生存希望

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晚期肺癌不再绝望：创新治疗方案带来生存希望

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近年来，我国肺癌五年生存率显著提升，从19.7%提升至28.7%，这一进步主要归功于肺癌早筛早诊率的提高以及创新药物数量和可及性的增加。特别是晚期肺癌患者的治疗和生存现状有了显著改善。

肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。根据组织病理学特点，肺癌可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌是最常见的类型，占所有肺癌的80%-85%。根据肿瘤大小、侵犯范围、淋巴结转移情况以及远处转移情况，非小细胞肺癌可分为Ⅰ期（早期）、Ⅱ期（中期）、Ⅲ期（局部晚期）和Ⅳ期（晚期）。在初诊时，约有46.6%的患者处于ⅢB-Ⅳ期阶段，其中Ⅳ期是肺癌的晚期阶段，常伴有胸膜扩散、胸腔积液或肿瘤转移到脑、肝、骨等其他部位。此阶段的患者病情较为严重，中位总生存时间仅为23.2个月。

可喜的是，近日国家癌症中心和中国医学科学院肿瘤医院发布了2019-2021年我国总体癌症和25种癌症五年相对生存率的最新现状及趋势测算。结果显示，肺癌的五年生存率从19.7%（2012-2015年）提升到了28.7%（2019-2021年），是25种癌症中提升幅度最大的。这一进步归功于肺癌早筛早诊率的提高以及创新药物数量和可及性的增加。晚期肺癌患者的治疗和生存现状有了显著改善。

肺癌的早期症状

据了解，肺癌在中国的发病率和死亡率都是最高的，对人民健康的危害极大。流行病学上，吸烟是肺癌最常见的诱因，90%的小细胞肺癌患者都与吸烟相关，鳞癌患者也多与吸烟有关。女性患者中，一部分病人可能因长期在油烟不畅的环境中烹饪。此外，环境污染也是一个重要因素，比如雾霾和高PM2.5水平都增加了患肺癌的风险。肺癌的早期症状包括咳嗽、咳痰、咯血、乏力、体重下降等，有时患者会误以为是普通的腰腿痛。因此，早期筛查和诊断对于肺癌的治疗至关重要。

创新治疗方式带来希望

目前，晚期肺癌的主要治疗方式包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。化疗和放疗作为传统的治疗方式，可以缓解症状、延长生存期，但往往伴随着较大的副作用。靶向治疗和免疫治疗作为近年来兴起的治疗方式，可以更精准地攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。这些创新的治疗方式，打破了传统的肺癌治疗认知。

EGFR靶向治疗带来巨大生存获益

随着分子生物学和基因测序技术的进步，肺癌的治疗越来越趋向于个体化。基因检测可以帮助患者明确基因分型，从而选择对应的靶向药物。其中，EGFR基因是检测中常见的一类分型。EGFR突变可发生在外显子18到21上，临床常见的突变类型为19号外显子缺失（19Del）和21号外显子L858R（21 L858R）。研究发现，EGFR突变率因地域差异而有所不同，欧美地区的突变率为10%-20%，而我国的突变率则高达50%左右。因此，对于这些携带EGFR突变的晚期NSCLC患者，以EGFR-TKIs为代表的靶向药物成为标准治疗方案。我国已上市的一代、二代、三代EGFR-TKIs，与传统放化疗相比，能显著改善患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存时间（PFS），带来巨大的生存获益。

联合治疗突破瓶颈

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科主任姚煜教授介绍，肺癌分为早期、局部晚期和晚期。对于早期病人，能手术的尽量手术；局部晚期的患者，有些可以通过新辅助治疗来变成可手术的病人。晚期患者则根据是否有靶向治疗的可能分为两类：有靶点的可以用靶向药物治疗，如EGFR-TKIs；没有靶点的则可以选择化疗加免疫治疗。

尽管EGFR敏感突变的NSCLC患者通过EGFR-TKI类药物可实现长期疾病控制和生存，但不同患者的治疗获益也有所不同，如基线存在脑转移、EGFR突变类型为L858R的患者，单药治疗效果有限，仍存在巨大的未被满足的治疗需求。

例如，脑转移患者占肺癌初诊的15%-20%，另外还有50%的患者在治疗过程中发生脑转移，其自然平均生存时间仅为3-6个月。目前，这类患者的治疗手段有限，大部分药物难以通过血脑屏障进入脑部发挥作用，局部治疗手段如放疗、手术等疗效有限，可能导致严重并发症。

此外，L858R突变患者相比另一常见突变类型19del的患者，不论使用一代、二代还是三代靶向药物，疗效均较差，生存期更短，进一步影响EGFR-TKI单药治疗的效果。

随着联合治疗的研究和应用，脑转移、L858R突变等预后较差或病情较重的患者迎来了新的治疗方向。靶向药物联合化疗通过增强对不同耐药细胞群的细胞杀伤能力，提高协同作用，克服肿瘤细胞的异质性。而对于驱动基因阴性的晚期患者，靶向治疗无法满足其治疗需求，免疫加化疗等联合治疗方案能够通过不同途径调节免疫反应，发挥协同抗肿瘤的作用，改善预后，为治疗提供了新选择。