“以毒攻毒”、溶掉肿瘤，晚期肿瘤病灶完全消失已超5年
“以毒攻毒”、溶掉肿瘤，晚期肿瘤病灶完全消失已超5年
在人类与癌症的漫长战争中，科学家们不断探索新的武器。从手术、放疗、化疗到靶向药和免疫治疗，人类逐渐从“无差别攻击”走向“精准打击”。而近年来，一种“以毒攻毒”的抗癌策略——溶瘤病毒疗法，正在掀起肿瘤治疗领域的革命。这种疗法将致命病毒改造成“抗癌战士”，让它们在癌细胞内潜伏、增殖，最终引爆肿瘤细胞，同时唤醒人体免疫系统发起总攻。
溶瘤病毒（Oncolytic Virus）并非某种特定病毒，而是指经过基因改造或自然筛选后，能够特异性感染并杀死癌细胞，同时不伤害正常细胞的一类病毒。常见的溶瘤病毒包括腺病毒、疱疹病毒、痘病毒、柯萨奇病毒等。
病毒本是人类的敌人，但科学家发现：某些病毒具有天然的“嗜癌性”。例如，野生型疱疹病毒容易感染快速分裂的细胞（如癌细胞）；柯萨奇病毒则能通过癌细胞表面特定的受体（如ICAM-1）进入细胞。基于这些特性，科学家对病毒进行基因改造，削弱其致病性，增强其靶向杀伤能力，最终将其驯化为精准的“肿瘤杀手”。
溶瘤病毒作用途径
直接杀伤
溶瘤病毒在肿瘤细胞内大量增殖，然后裂解肿瘤细胞，新的病毒颗粒释放后，又特异性感染就近肿瘤细胞。增强免疫活性
溶瘤病毒感染可以增强免疫细胞在肿瘤部位的浸润能力和活性并且减少免疫抑制细胞的数量，同时被裂解的肿瘤细胞释放出损伤相关分子，肿瘤相关性抗原等细胞因子和肽段，激活机体先天免疫和适应性免疫发挥作用。破坏肿瘤血管系统
肿瘤的血管系统可为肿瘤细胞的分裂增殖提供营养，有研究报道溶瘤病毒可通过破坏肿瘤血管发挥作用。
溶瘤病毒如何“三步摧毁”肿瘤？
靶向感染：伪装潜入癌细胞
溶瘤病毒表面携带能与癌细胞特异性蛋白结合的“钥匙”（如受体结合蛋白）。例如，T-VEC（一种已获批的溶瘤疱疹病毒）被改造为只能在癌细胞中复制，因为其缺失了正常细胞必需的神经毒性基因。复制裂解：从内部爆破肿瘤
病毒进入癌细胞后，会劫持细胞的资源疯狂复制，最终撑破癌细胞，释放出成千上万的新病毒，继续感染周围的肿瘤细胞。这一过程不仅直接杀伤癌细胞，还能暴露肿瘤的隐藏抗原。免疫起义：唤醒沉睡的“卫兵”
癌细胞死亡时释放的抗原和危险信号，会激活树突状细胞等免疫哨兵，进而调动T细胞大军全面攻击肿瘤。溶瘤病毒本身也能表达免疫刺激因子（如GM-CSF），将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，逆转免疫抑制的肿瘤微环境。
溶瘤病毒常见研发策略包括和免疫检查点抑制剂，化疗，放疗，靶向治疗联用，并且针对多种实体瘤，目前多种相关药物已经取得了优异的疗效并且相关数据也已经公布。
优秀数据一览
- 溶瘤病毒治疗转移性胰腺癌
2024年5月，《Biomedicines》发表了溶瘤病毒治疗转移性胰腺癌的I期试验长期随访
试验纳入了12例转移性胰腺癌（mPC），结果显示：高剂量队列患者的中位生存期（OS）为18.4个月，该队列中有3例患者原发部位实现部分缓解（PR），3例患者病情稳定（SD）。
令人鼓舞的是，有1例患者治疗后原发病灶缩小了70%，肺转移和肝转移完全消失，该患者存活了近5年（59.1个月）
CAN-2409治疗非小细胞肺癌
CAN-2409是一款由美国Candel Therapeutics公司开发的生物免疫治疗药物，治疗原理是通过递送一种疱疹病毒（HSV-tk）到患者的特定肿瘤，诱导发生免疫反应，进而抗击肿瘤。
在2024年ASCO年会上公布了其2期临床的数据
数据显示，40%的患者肿瘤大幅缩小或消失，所有参与用药的患者肿瘤得到控制。15例患者生存超一年，10例患者生存超1.5年，4例患者生存超2年。一名非鳞状非小细胞肺癌患者，在CAN-2409治疗后肿瘤持续缩小。MVR-T3011 IT（瘤内注射）治疗实体瘤
2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）上MVR-T3011 IT（瘤内注射）的I/II期临床试验的最新结果。试验共纳入90例头颈鳞癌、肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌等实体瘤患者，结果显示：疾病控制率为49%。其中一名非小细胞肺癌患者，在治疗第17周时肿瘤体积减少27%。溶瘤病毒联合帕博利珠单抗治疗膀胱癌具有持久的疗效
试验中有35例患者接受治疗，结果显示：意向治疗人群的1年完全缓解率（CR）为57.1%，29例患者在治疗3个月后实现完全缓解（CR），完全缓解率为82.9%，2年的完全缓解率为51.4%。体现出此联合疗法治疗膀胱癌具有持久的疗效。溶瘤病毒OH2联合抗PD-L1抗体LP002治疗结直肠癌
部分缓解的患者经历了313天的显著治疗持续时间，伴随着499天的延长的总生存期（OS）（图1C）。图1D显示了所有入组患者的肿瘤负荷变化的综合视图，应答患者的肿瘤缓解率达到了35.9%
国内免费用上溶瘤病毒的机会
YSCH-01
重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）是上海元宋生物自主研发的一款基于“癌症的靶向基因-病毒治疗（CTGVT）”策略的溶瘤腺病毒产品.在24年5月数据已在美国知名学术期刊《癌症免疫治疗杂志》上发表。
本研究共纳入14例受试者，其中剂量递增期9例，剂量扩展期5例。在纳入完整分析集的13例受试者中，男性4例（30.8%），女性9例（69.2%）。最常见的肿瘤类型是肺癌（38.5%，5例），其次是乳腺癌（23.1%，3例）和黑色素瘤（23.1%，3例）。
研究结果显示，在11例疗效可评估的患者中，总体客观缓解率（ORR）为27.3%，疾病控制率（DCR）为81.8%。中位无进展生存期（PFS）为4.97个月，中位总生存期（OS）为8.62个月。此外，观察到靶病变的直径总和有减小的趋势。
受试患者：
剂量递增阶段：组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤受试者【包括但不限于卵巢癌、三阴性乳腺癌（TNBC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈癌等】，经标准治疗失败，或无标准治疗方案的末线受试者，或现阶段不适用标准治疗受试者。对于具有某些已知特殊突变或基因异常（如EGFR、ALK、ROS-1、BRAF、RET、MET和KRAS）的受试者，既往须接受过针对靶标的标准治疗（基于当地最新指南推荐），但研究者判定为标准治疗不适用、获益有限或不耐受（应记录不耐受的原因）的受试者除外。接受过抗PD-1标准治疗的PD-1难治性受试者，或未接受过抗PD-1治疗且无可用PD-1标准治疗的受试者将有资格入组。
剂量扩展阶段：
队列1：组织学或细胞学确认的不可切除的复发性或转移性头颈部鳞癌受试者。受试者需经既往抗PD-1单抗以及含铂化疗失败或不耐受。
队列2：组织学或细胞学确认的晚期卵巢癌受试者，接受过含铂化疗，a）铂类难治：（完成首次含铂化疗后出现持续的疾病）至少在初次铂化疗中失败；b）铂类耐药：（在最后一次接受含铂化疗后6个月内出现疾病进展）至少在一个二线化疗方案中失败。铂类耐药性或难治性疾病受试者应接受过贝伐珠单抗联合化疗和单药维持治疗。伴BRCA突变的浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、透明细胞癌、输卵管癌或原发性腹膜癌受试者应为在接受PARP抑制剂维持治疗后出现疾病进展。
队列3：组织学或细胞学确认的不可切除的晚期或转移性NSCLC受试者。受试者须接受标准治疗后有疾病进展，或对临床上适当的标准疗法不耐受。受试者接受过至少一线标准系统治疗，并在既往6个月内出现疾病进展。对于具有活化EGFR突变或ALK易位的NSCLC受试者，预期其对可用的酪氨酸激酶抑制剂治疗有应答，须在入组前接受过适用的酪氨酸激酶抑制剂治疗。
队列4：剂量递增阶段其他类似敏感瘤种，如不可切除的复发或转移性TNBC受试者。
TSN222
TSN222是泰励生物自主研发的一款双功能小分子免疫激动剂，这也是全球首创的一款药物，拟用于治疗晚期实体肿瘤或淋巴瘤。靶向作用于STING激活机体的固有免疫及STING通路，还能抑制 DNA的合成，发挥细胞毒作用，促进肿瘤抗原释放和DNA凋亡，增强抗肿瘤作用。最为关键的是其能够建立免疫记忆，形成长久免疫。
简要入排
经组织学或细胞学确认的不可切除的局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者，既往抗肿瘤标准治疗后疾病进展或不能耐受，或没有标准治疗选择。并且至少有一个可测量的肿瘤病灶