最新HER2+乳腺癌治疗中国专家共识推荐意见整理归纳！

最新HER2+乳腺癌治疗中国专家共识推荐意见整理归纳！

引用

腾讯

1.

https://new.qq.com/rain/a/20230520A076L700

HER2是乳腺癌的重要驱动基因与预后指标。随着抗HER2靶向药物的不断研发和应用，HER2阳性乳腺癌的治疗格局正在发生深刻变化。本文整理了2023年中国临床肿瘤学会乳腺癌分会（CSCO BC）年会上发布的《靶向HER2乳腺癌临床诊疗中国专家共识2023版》的重要内容，涵盖了HER2低表达乳腺癌的新定义、HER2阳性乳腺癌的治疗方案以及未来研究方向等关键信息。

HER2低表达乳腺癌的新定义

1987年，HER2过表达被发现与乳腺癌预后有关。HER2阳性乳腺癌恶性程度高，其10年生存率明显低于其他亚型。

图1显示，HER2+/ER-乳腺癌经过长期随访，其10年生存率显著更低。

抗HER2靶向治疗应用以来，HER2阳性乳腺癌的生存预后有了显著改善。基于此，HER2阳性成为乳腺癌治疗的重要参考指标。既往，根据HER2表达情况，乳腺癌被分为HER2阳性、HER2阴性。

图2显示，根据HER2表达情况，将乳腺癌分为HER2零表达、HER2低表达、HER2阳性。

随着新药研发和对乳腺癌了解的深入，人们对HER2分型又有了新的理解。HER2低表达乳腺癌被证实可从抗HER2 ADC治疗中获益。

王涛教授介绍，HER2低表达是指HER2 IHC 1+或者IHC 2+且ISH阴性的乳腺癌。因此，HER2标准化检测与结果判定是进行精准的抗HER2治疗的前提。对于新诊断的乳腺癌，需要进行标准的HER2检测；对于复发转移病灶，尽可能获取组织；进行HER2判读时，应当严格界定HER2低表达。

图3和图4展示了HER2标准化检测和结果判断的具体方法。

HER2低表达乳腺癌的治疗

DESTINY-Breast04研究是探索T-Dxd对比化疗（TPC）治疗HER2低表达转移性乳腺癌疗效的III期临床研究。研究纳入既往接受过1-2线化疗的HER2低表达，不可切除和/或转移性乳腺癌患者及HR+内分泌难治性患者。

图5显示了DESTINY-Breast04研究的PFS、OS结果。

结果显示，T-Dxd组vs.TPC组全人群PFS为9.9个月vs.5.1个月，OS为23.4个月vs.16.8个月。

基于此，共识推荐对于HER2阴性乳腺癌应分为HER2低表达、HER2零表达人群。

HER2低表达的乳腺癌患者，应当现根据激素受体状态，接受其他标准治疗：HR+患者应当首选内分泌治疗；HR-患者可根据BRCA基因、免疫相关指标进行合理分类分层治疗。

标准内分泌治疗失败后HR+/HER2低表达患者，可以考虑T-DXd或参加临床试验。HR-/HER2低表达的人群，目前参照三阴性乳腺癌治疗原则选择标准化疗，标准化疗失败后考虑T-Dxd。

建议根据DESTINY-Breast-4入组人群，合理选择T-Dxd的使用时机。

HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗

王涛教授介绍，HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗有了新方案，但选择时应该严格筛选获益人群。对于未达到病理学完全缓解的HER2阳性乳腺癌患者后续应当加强治疗。

共识推荐：

1. HER2阳性乳腺癌术前新辅助治疗优先考虑含曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的治疗方案。
2. 优先选择紫杉类化疗联合双靶向治疗，如TCbHP方案，6个周期；但对于部分患者，如年龄＞60岁，肿瘤负荷较小，一般情况无法耐受含铂联合方案的患者，可考虑6个周期THP治疗。
3. 鼓励患者参加临床试验。

图6展示了2023 CSCO指南推荐的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗方案。

对于新辅助治疗后未达病理完全缓解（pCR）的HER2阳性乳腺癌患者，推荐：

1. 若术前抗HER-2治疗仅使用曲妥珠单抗的患者，建议T-DM1；但目前为止尚无T-DM1优于曲帕双靶的阳性结果，对于疗效明显的MP3/4级患者，也可考虑曲帕双靶治疗；若术前已经使用双靶治疗，优先推荐T-DM1的辅助治疗。
2. 未达pCR，辅助首选T-DM1或HP，完成HP后，可考虑奈拉替尼，但对于选择T-DM1，后续序贯奈拉替尼，专家组意见不统一，不建议常规推荐。

HER2阳性乳腺癌的辅助治疗

对于HER2阳性乳腺癌的辅助治疗方案，曲妥珠单抗加帕妥珠单抗仍是高危患者的首选。此外，TKI的应用或许能够给这部分患者带来更好的生存预后。

III期APHINITY研究6年随访结果显示，对于早期HER2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗治疗的同时，加入帕妥珠单抗强化治疗1年，显著改善生存结局，尤其是淋巴结阳性的高危人群。

表1显示了APHINITY研究6年随访iDFS数据。

因此，共识推荐：

1. 考虑心脏毒性，不建议曲帕双靶与蒽环类化疗药同时使用。但靶向药物可与紫杉类化疗合用，也可以与辅助放疗、辅助内分泌治疗同时使用。
2. 对于淋巴结阳性的HER2阳性乳腺癌患者，首选曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶向治疗方案，用药时间为1年。辅助化疗方案可选AC-THP或TCbHP。
3. 对于淋巴结阴性的HER2阳性乳腺癌患者，原则上选择单靶向治疗为主的方案如AC-TH、TCbH，若伴有其他高危因素（肿瘤>5cm、HR阴性、高Ki-67指数）的患者，也可考虑双靶方案。
4. 对于复发风险较低的患者（淋巴结阴性且肿瘤≤2cm）建议采用TC+H或wTH方案。

ExteNET研究的5年随访结果显示，曲妥珠单抗治疗1年后，引入TKI强化治疗1年，也可以为HER2阳性乳腺癌患者带来显著获益。

表2显示了ExteNET研究5年随访数据。

专家组一致认可，对于需要强化靶向治疗的患者，应当首选双靶向治疗。在完成标准的曲妥珠单抗治疗后，高危患者可序贯奈拉替尼治疗。若辅助治疗方案为双靶方案的高复发风险患者，可考虑奈拉替尼后续强化治疗。

HER2阳性乳腺癌的解救治疗

晚期HER2阳性乳腺癌的治疗呈现出药物多、选择方案多的局面。临床医生应当更多进行治疗方案的优化，以达到延长患者的生存期，提升生活质量的治疗目的。

对于HER2阳性复发转移性乳腺癌的治疗，应当根据患者对曲妥珠单抗的敏感程度进行分层管理。

图7显示了曲妥珠敏感/曲妥珠不敏感人群分类。

曲帕双靶方案

CLEOPATRA研究与中国桥接研究Puffin均证实，曲帕双靶方案可给晚期HER2阳性乳腺癌带来生存获益。

CLEOPATRA研究中，THP方案的中位无进展生存期（mPFS）为18.7个月，中位总生存期位57.1个月。

Puffin研究中，mPFS为16.5个月，而mOS未达到。

吡咯替尼

PHENIX研究中，吡咯替尼+卡培他滨组的mPFS为11.1个月，mOS为34.9个月。

PHOEBE研究中，吡咯替尼+卡培他滨组的mPFS为12.9个月，mOS未达到。

T-DM1

EMILIA研究纳入既往接受过曲妥珠单抗及紫衫烷治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，结果显示T-DM1在晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的mPFS为9.6个月。

T-DXd

DESTINY-Breast03研究显示，T-DXd治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫衫烷治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的客观缓解率（ORR）为79.7%，12个月PFS率为75.8%，12个月OS率为94.1%。

曲妥珠单抗+内分泌治疗

SYSUCC-002研究探索了HR+/HER2+转移性乳腺癌患者的一线去化疗方案，结果显示曲妥珠单抗+内分泌治疗疗效不劣于曲妥珠单抗+化疗。

脑转移治疗

PERMEATE研究结果显示，吡咯替尼联合卡培他滨治疗既往未接受CNS局部放疗的HER阳性脑转移乳腺癌患者的PFS为11.3个月，CNS ORR为74.6%。

共识推荐：

1. 对于曲妥珠单抗敏感人群，首选方案为曲妥珠单抗为基础的治疗。优选紫杉类+曲妥珠单抗、帕妥珠单抗双靶治疗，可选曲妥珠单抗+化疗、吡咯替尼+卡培他滨；
2. 对于曲妥珠单抗治疗失败的患者，优先推荐吡咯替尼联合卡培他滨，或可采用T-DM1。曲帕治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌可选择T-DXd；
3. 曲妥珠单抗及TKI治疗失败的患者后线抗HER2治疗暂无标准方案，根据患者既往药物使用和获益情况选择：T-DXd、T-DM1、其他TKI药物、HP双靶联合其他化疗或者其他抗HER2靶向药物；
4. HER-2阳性/HR阳性的复发转移性乳腺癌，可考虑抗HER2药物联合化疗，部分不适合化疗或进展缓慢的患者，也可考虑联合内分泌治疗，还可考虑联合CDK4/6抑制剂。抗HER-2药物联合化疗达到疾病控制的患者，可考虑停化疗，采用抗HER-2药物联合内分泌维持治疗；
5. 抗HER-2治疗联合化疗有效者应持续至少6-8周期，根据肿瘤疗效和患者对化疗的耐受程度，可考虑停化疗，采用抗HER2药物维持治疗，专家组建议尽量不要过早停用抗HER2药物治疗；
6. 脑转移患者根据指南和专家共识，合理采取必要的手术、放疗等局部治疗手段。若颅外病灶未进展，经有效局部治疗后可沿用原靶向治疗方案，也可更换为TKI药物。