乳腺癌脑转移治疗迎来突破：德曲妥珠单抗让无进展生存率超60%
乳腺癌脑转移治疗迎来突破：德曲妥珠单抗让无进展生存率超60%
乳腺癌是全球范围内最常见的癌症类型之一，其中HER2阳性转移性乳腺癌患者的脑转移发病率高达50%。长期以来，放射治疗几乎是这类患者的唯一选择，但放疗的严重毒性反应给患者带来了极大的痛苦。近年来，抗体偶联药物（ADC）的出现为乳腺癌治疗带来了新的希望。
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布了一项重要临床研究成果：新型ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）在治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者（包括脑转移患者）中取得了显著疗效。研究数据显示，1年无进展生存率超过60%，近半数患者实现客观缓解。
这项名为DESTINY-Breast12（NCT04739761）的研究共纳入504例HER2阳性晚期乳腺癌患者，其中263例患者在基线时伴有脑转移。所有入组患者均接受德曲妥珠单抗治疗。研究结果显示，在基线脑转移完整分析集中，确认的客观缓解率为51.7%。其中，11例患者达到完全缓解，125例患者达到部分缓解。脑转移稳定患者和活动性脑转移患者的客观缓解率分别为49.7%和54.7%。
在脑转移患者队列中，12个月无进展生存期（PFS）率为61.6%，12个月中枢神经系统（CNS）PFS率为58.9%。稳定和活动性脑转移患者的结果相近，12个月PFS率分别为62.9%和59.6%。此外，12个月总生存期（OS）为90.3%。
ADC药物：精准打击癌细胞的“魔法子弹”
抗体药物偶联物（ADC）是一类新型强效抗肿瘤药物，由抗肿瘤单克隆抗体与细胞毒药物偶联而成。相较于传统化疗药物，ADC具有耐受性良好、靶点识别精准、对非癌细胞影响小等特点，能够在不损伤健康组织的前提下，降低因肿瘤外毒性导致的全身副作用。
ADC类药物由三部分构成：靶向肿瘤特异性抗原的抗体、化学接头以及细胞毒性有效载荷。抗体负责识别肿瘤，连接子决定ADC的稳定性和药物释放，有效载荷则负责杀死癌细胞。ADC通过血液循环结合抗原，随后通过内吞作用进入细胞内部，释放细胞毒负荷，不仅能杀伤所在的癌细胞，还能通过旁观者效应杀死周围的癌细胞。
近年来，我国在抗癌新药或新技术的研发领域正在以前所未有的速度走向世界前列。德曲妥珠单抗只是众多临床新药的冰山一角，目前我国还有多款抗癌新药、新技术正在开展临床试验，为癌症患者带来更多希望与选择。
参考资料：
- Harbeck N, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nature medicine, 2024, 30(12): 3717-3727.
- Yang T, et al. Antibody-drug conjugates for breast cancer treatment: emerging agents, targets and future directions. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(15): 11903.