分层治疗：低危急淋白血病患儿的最佳治疗方案
分层治疗：低危急淋白血病患儿的最佳治疗方案
急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤，其中约85%为B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。近年来，随着医学研究的深入，医生们发现通过风险分层可以为不同风险级别的患儿提供更加精准的治疗方案。2021年，一项重要临床研究为低危B-ALL患儿的治疗带来了新的突破。
急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的儿童恶性肿瘤，其中约85%为B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。这种疾病多发于1-4岁孩童，5年生存率超过90％。尽管美国癌症研究所定义的标准风险组的病例治疗结果比这更好，但复发病例中仅有50%存活，且标准风险组的死亡病例占了总B-ALL死亡率的36%。
确保治疗产生的毒性最小化的前提下，根据风险度分层强化治疗方案已经在提高患儿存活率上取得稳定的进展。儿童肿瘤学组（COG）在结合临床、早期应答，及最小残余量检测等数据下，进一步在标准风险组里把27%的病例定义为低危组。需满足的主要条件为有ETV6-RUNX1融合基因或者染色体4,10和17三倍体变异。培门冬酶作为一种化疗药物，能抑制肿瘤细胞的增长繁殖，其强化疗法在年轻病例中已展示出有效性及可耐受性，从而为对低风险B-ALL组病例使用培门冬酶强化疗法提高有效性提供了理论基础。
2021年5月10日，由费城儿童医院Dr. Hunger、NYU 医学中心Dr. Carroll及 Simmons癌症中心Dr. Winick领衔的医生团队在Journal of Clinical Oncology上发表的题为Favorable Trisomies and ETV6-RUNX1 Predict Cure in Low-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Results From Children's Oncology Group Trial AALL0331的文章。该临床试验旨在验证培门冬酶强化疗法是否能提高低危B-ALL患儿的持续完全缓解率(CCR)，结果发现不需要培门冬酶强化疗法，COG标准治疗方案即可治愈几乎所有低风险B-ALL患儿。且低危组患儿的CCR和总生存率(OS)都比标准风险组高。
COG对低风险组的定义为：没有额外的髓质疾病，对诱导治疗能快速反应，结束介导治疗后骨髓最小残留(MRD)
标准治疗方案和培门冬酶强化治疗方案总结
结果显示，CCR和OS在培门冬酶强化治疗和标准治疗后均没有明显差异，分别为CCR:95.3% +-0.8% vs 94.0% +-0.8%, p=.13); OR: 98.1% +-0.5% vs 99.2%+-0.3%, p=0.99) 。MRD 在诱导第29天的测试结果在两组中也无显著差异。
图2.两组治疗方案标准治疗组（蓝实线）与培门冬酶强化组（红虚线）的CCR（B）和OS (C) 对比。
MRD在诱导第29天时的两组对比数据
研究团队随后在标准风险组中挑取了一部分对照组患者进行标准治疗, 该组患者(LRS/LRS-Ⅳ)，和低危组的唯一差别是前者不具有良好预后的细胞遗传学特性（融合基因或染色体三倍体变异），结果发现低危组较该标准风险组有更好的CCR (94% +-0.8% vs 88.6%+-1.7%, p=0.004) 和OS (99.2% +-0.3% vs 96.1% +-, p
低危组（LRS/LRS-Ⅳ）与标准风险组（SS/SS-Ⅳ）的CCR（A）和OS(B)比较。IV为甲氨基蝶呤静脉注射随机分组。
无疾病生存及复发情况统计显示，培门冬酶强化疗法较标准疗法有较低的复发率（36% vs. 53%），但是有更多的缓解期死亡(10 vs. 2)。其中，18%复发病例为高危。药物毒性结果显示，胰腺炎在培门冬酶强化组(LRA)出现较高(3.7% vs. 0.8%, p
表4.毒性事件统计
综上，该研究表明对于具有预后良好的细胞遗传学特性的低危B-ALL患儿，几乎所有病例通过标准治疗（不需要培门冬酶强化疗法）即可治愈。同时，低危患儿比标准风险患儿的持续完全缓解率和总生存率更好。培门冬酶强化疗法的副作用较标准疗法更大。该结果支持了风险分层治疗。在确保治疗结果的前提下，减轻不必要的治疗引起的负担。
本文原文来自Journal of Clinical Oncology