青蒿素新发现！复旦大学团队临床试验发现其另有新用途，发文Science

青蒿素新发现！复旦大学团队临床试验发现其另有新用途，发文Science

2024年6月，复旦大学研究团队在《Science》期刊发表重要研究成果，揭示青蒿素在治疗多囊卵巢综合征（PCOS）方面的新用途。研究发现，青蒿素可通过调节特定蛋白酶活性，有效降低卵巢雄激素水平，为这一常见妇科疾病提供了新的治疗思路。

2015年，中国科学家屠呦呦凭借发现治疗疟疾的青蒿素，荣获诺贝尔生理学或医学奖。青蒿素来源于黄花蒿，是一种倍半萜内酯化合物，疗效稳定且副作用小，是一线抗疟疾药物。近年来，多项研究表明，青蒿素除抗疟作用之外，在治疗自身免疫性疾病，代谢性疾病及某些类型肿瘤方面同样具巨大的发展前景。

最新的研究发现，青蒿素可以通过直接结合一种名为LONP1的线粒体蛋白酶，可促进关键酶CYP11A1发生降解，从而减少卵巢雄激素的合成，达到根治多囊卵巢综合征的作用。

“老药新用”的研究成果屡见不鲜，复旦大学研究团队发表的这项新研究不仅强调了青蒿素具备的多功能性，也代表了数百万受影响的女性有望改善生活质量！

2024年6月13日，最新一期国际顶尖学术期刊《science（科学）》 （医学一区top，IF=56.9） 发表了复旦大学汤其群教授研究团队的文章，题为：“Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndromeby mediating LONP1-CYP11A1 interaction”，该研究发现青蒿素类化合物可以抑制卵巢雄激素的合成，从根本上改善激素失衡的问题，达到“治本”的效果。

除了经典的抗疟疾作用外，青蒿素的潜力一直在被挖掘。早在2016年，复旦大学的汤其群教授团队就在期刊《Cell Research》 （医学一区top，IF=44.1）发表题为：“Artemisinin derivatives prevent obesity by inducing browning of WAT and enhancing BAT function”的研究论文，通过系统筛选促进白色脂肪棕色化的小分子化合物，发现青蒿素类衍生物能够激活产热脂肪，降低肥胖小鼠体重并改善糖脂代谢。

近日，汤其群教授团队又发现了青蒿素的新用途，有望为育龄女性常见疾病的治疗带来革新！

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）又称Stein-Leventhal综合征，是最常见的生殖内分泌紊乱疾病之一，也是育龄期女性不孕的首要原因，全球发病率约为10%-13%。雄激素升高是PCOS患者的典型症状之一，也是导致PCOS患者卵泡发育受损、排卵异常及子宫内膜病变的主要驱动因素，因此控制PCOS患者雄激素水平是治疗PCOS的主要策略。

然而，目前PCOS患者的治疗手段十分有限，且治疗效果并不理想。中国团队迎难而上，中医药是否会产生不同的结果？

为了探究青蒿素对PCOS发生发展的影响，研究人员首先建立了多囊卵巢综合征（PCOS）的小鼠和大鼠模型，并使用青蒿素类衍生物蒿甲醚处理该模型，研究结果表明，蒿甲醚能够显著抑制血清雄激素水平，改善动情周期，降低卵巢中囊状卵泡的数量，并且能够提高PCOS大鼠的生育能力。

图1 蒿甲醚(ATM)在PCOS小鼠模型中的预防和治疗效果。

与对照组相比,ATM处理能显著降低血清睾酮水平,恢复规律的动情周期,减少囊性卵泡数量,改善子宫形态。

为了明确青蒿素抑制雄激素合成的机制，研究团队进行了蛋白质组学研究和Western blot分析，研究结果表明，青蒿素可以通过直接结合一种名为LONP1的线粒体蛋白酶，可促进关键酶CYP11A1发生降解，从而减少卵巢雄激素的合成，达到根治多囊卵巢综合征的作用。

鉴于蒿甲醚用于疟疾治疗已经非常成熟，其安全性得到了充分验证，在此基础上，研究团队继续开展了一项小型临床试验，以确认青蒿素对多囊卵巢综合征患者的治疗效果。

研究团队最终纳入19名符合条件的PCOS患者：

1)年龄16至35岁（含）；

2. BMI在20至30 kg/m2之间；

3)随后6个月无怀孕计划；

4)符合鹿特丹所有诊断标准，即患有多囊卵巢综合征。

所有参与者均服用口服双氢青蒿素，剂量为40 mg，每日3次，连续12周。 在基线和用药12周后，测量睾酮和抗苗勒氏管激素（AMH）水平（疾病相关标志物，PCOS患者中通常会升高），并通过经阴道超声评估卵巢胃窦卵泡。

在完成为期12周的药物治疗疗程后，参与者被随访了为期12周的无药物治疗时间，以记录月经。

结局指标： 是否恢复正常月经周期。

恢复正常月经周期的定义是在开始双氢青蒿素治疗后的24周内，连续三次自发出血2至7天，间隔21至35天。

在最后开展的临床试验中，研究团队同样得到了较好的结果。

研究结果显示，19例PCOS患者经12周双氢青蒿素治疗后,血清睾酮和AMH显著降低,卵巢窦卵泡数量减少,月经周期明显改善。

综上所述，口服双氢青蒿素能够显著降低PCOS患者的血清雄激素水平，减少卵巢窦状卵泡数量，降低抗苗勒氏管激素（AMH）水平，并改善患者的月经周期。

这是首次临床上在PCOS患者中验证青蒿素衍生物的治疗效果,不仅为PCOS患者开拓了一个新型的治疗方案，还未后续的临床试验提供了依据和方法。

事实上，Science 同期发表了Elisabet Stener-Victorin 教授 (Karolinska Institutet) 的题为 Remedy hope for polycystic ovary syndrome 的专评，认为该研究为 PCOS 治疗提供了新的希望。