养生还是促癌？最新《自然》研究提醒：“断食”可能提高患癌风险
养生还是促癌？最新《自然》研究提醒：“断食”可能提高患癌风险
很多年来，各种“断食”（间歇性断食、24小时断食）、限制热量摄入的饮食策略被人们看作是有益健康的“养生方法”，也的确在动物实验和一些临床试验中显示出了减肥、抗炎、抗衰老等诸多好处。然而，顶尖学术期刊《自然》刚刚上线的一篇研究论文却提醒，在制定断食策略时需要谨慎，某些健康好处是把“双刃剑”，可能有增加肿瘤形成的风险。
这项研究的共同通讯作者之一是麻省理工学院的Ömer Yilmaz教授，多年来他的研究团队一直在关注不同的饮食如何影响肠道健康。在2018年的一项研究中，他们曾发现断食可以帮助老年小鼠增强肠道干细胞的再生能力，促进肠道内壁的再生和修复，有助于肠道从损伤或炎症中恢复。
但从这些结果中，科学家们敏锐地看到了新的问题：如果断食促进组织修复的好处来自于促进成体干细胞增殖，那么会不会也有提高癌症风险的可能？因为有证据表明，肠道和其他组织中的一些肿瘤正源于干细胞。
图片来源：123RF
因此，研究人员继续在实验小鼠身上展开了探索。但这次，他们不仅仅关注断食后小鼠的体内发生了什么变化，还关注了一个重要但容易被忽略的阶段，那就是断食之后再次进食的阶段。
他们将实验小鼠分为3组：一组进行短期断食，24小时内不吃任何东西；一组先进行24小时的断食，在随后的1天或3天内恢复自由进食；最后一组始终自由进食作为对照。接着，研究人员采用多种方法评估了这些小鼠的肠干细胞在这三个阶段的增殖能力。
无论是对于肠隐窝（肠干细胞的常驻位置）的分析，还是在体外用肠干细胞培养类器官，以及体内肠道损伤模型都一致显示，在24小时的断食期和断食结束后的恢复进食期，肠干细胞处于不同的状态。相比始终自由进食的小鼠，经过了24小时禁食让小鼠的肠干细胞有了更强的增殖能力，但这些干细胞在恢复进食的阶段才真正推动再生。
禁食后恢复进食阶段，肠干细胞的再生能力增加（图片来源：参考资料[1]）
这也不难理解，研究人员解释说，在断食状态下，细胞会改变能量利用方式从而在营养不足时存活下来；而当再次有营养物质可用时，干细胞激活相应程序，以便重新填充肠道内壁。
进一步研究显示，断食后恢复进食时，这些肠干细胞激活了mTOR信号通路，这条信号通路可以促进蛋白质合成，从而有助于细胞生长和代谢。研究人员还在这些干细胞中发现，mTOR通路激活后产生了大量多胺（polyamines），这些小分子可以帮助细胞生长和分裂。
尽管干细胞干性增强虽然有利于组织再生，但用Yilmaz教授的话说，“过犹不及”就可能产生不利的后果。在恢复进食的阶段，由于肠干细胞正处于高度再生状态，它们更容易有癌变的机会。
肠干细胞在禁食后恢复进食阶段干性增加，癌症发生的风险随之提高（图片来源：参考资料[1]）
在这项研究中，研究人员考察了自身带有致癌基因的小鼠，并且可以人为操控该基因的启动时间。他们发现，相比在禁食状态下启动该致癌基因，在小鼠断食后恢复进食的阶段启动致癌基因，肠道发生癌前病变的可能性要高得多。
研究作者还额外考察了间歇性断食，同样发现与始终自由进食的小鼠相比，肠干细胞内的致癌基因在断食后再进食时启动，会使其肠道的肿瘤发生率更高。
经历间歇性断食后，肠干细胞的致癌基因在恢复进食阶段启动，肠道肿瘤负担增加（图片来源：参考资料[1]）
这些结果表明，断食结束后重新进食的状态既会增加肠干细胞的增殖能力，也会增加肿瘤形成的风险。
不过，研究者也强调，目前的结果只是考察了短期禁食对于小鼠的影响，而且实验中考察的是明确携带癌症突变的小鼠。“饥一顿、饱一顿”是否会对人类产生类似的影响需要进一步研究才能得出结论。但这些实验结果提醒我们，人们在断食结束后恢复进食的阶段，如果接触到诱变剂——比如烧焦的肉，实际上有可能增加病变机会。
最后，研究作者在论文中总结：“鉴于我们的研究结果，在规划基于饮食的再生策略时，想要避免增加癌症风险，必须仔细考虑和测试断食周期，因为断食之后的进食会导致干细胞驱动的再生和致瘤。”
本文原文来自药明康德