关于局灶性硬皮病（硬斑病）-诊疗和预后看这里

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局限性硬皮病，也称为硬斑病，是一种皮肤和皮下组织的纤维化疾病。局限性硬皮病与系统性硬化病（即通常所说的硬皮病）相对应，区别在于前者没有指端硬化、雷诺现象和甲襞毛细血管改变。由于少部分硬斑病患者也可伴有全身症状，例如不适、疲乏、关节痛、肌痛和自身抗体阳性等表现，因此可能产生混淆。与局限性硬皮病不同，系统性硬化病往往会累计全身多处器官，尤其是胃肠道、肺和肾脏等。

一般表现

早期进行性局限性硬皮病（硬斑病）的特征是红斑或紫色皮肤病变。随着疾病的进展，这些病变的中心会形成硬化斑块。患者往往出现黄白色硬化斑块，其边缘为红斑或紫色，即所谓的“淡紫色环”（图1）。在一些患者中，色素沉着过度发展是其主要特征（图2），而皮肤硬化可能相对有限。随着病程进展，在大多数患者中，硬化的皮肤会在数月至数年内软化，软化后可能会出现残留损伤的迹象，如色素改变以及皮肤和皮下组织的萎缩。在大多数患者中，疾病在 3-5 年内会自行缓解。但在一些患者中，局限性硬皮病可持续多年或反复复发。

图1. 局限性硬皮病的黄白色硬化斑块，边缘为红斑或紫色，称“淡紫色环”
图2. 无硬结但有大面积色素沉着的局限性硬皮病患者

发病机制与鉴别诊断

局限性硬皮病发病机制背后的确切驱动机制仍有待阐明。然而，广泛的细胞外基质（胶原蛋白）形成和自身免疫功能障碍被认为是关键的致病过程。同样，这些过程被认为在系统性硬化病（SSc）发病机制中必不可少。由于二者之间的相似性，大多数局限性硬皮病发病机制的理论都是从 SSc中推断出来的。内皮功能障碍、免疫失调和胶原蛋白沉积过多被认为是局限性硬皮病发病的关键驱动因素。而环境因素如摩擦、长期压力或机械因素（如疫苗接种或其他注射）也被认为与硬斑病的起病与发展相关。

与系统性硬化病（SSc）的区别：
雷诺现象或胃肠道问题是 SSc 的早期症状表现，而局限性硬皮病患者则往往没有这些症状。局限性硬皮病患者中很少出现 SSc 的体征，如：指端溃疡、凹陷性瘢痕、手指浮肿、皮肤钙质沉着症、毛细血管扩张和弥漫性面部硬化等。

治疗与预后

可分为局部治疗和全身治疗以及光疗等疗法类型

1） 局部治疗
中效至强效的局部皮质类固醇可用于治疗活动性、有限类型的局限性硬皮病，其可以改善局部皮肤的硬化。他克莫司0.1%软膏也可用于活动性斑块型局限性硬皮病。一项双盲、安慰剂对照的初步研究表明，每天应用两次，持续 12 周，在临床特征评分和皮肤硬度方面显著改善了局限性硬皮病病变。局部使用0.005%卡泊三醇软膏是在儿童局限性硬皮病或局部皮质类固醇难治局限性硬皮病的良好选择。咪喹莫特 5% 乳膏可用于儿童和成人斑块型局限性硬皮病，可显著减少皮肤增厚和硬结，且副作用较小，耐受性良好。

2）全身治疗
甲氨蝶呤可单独使用或与全身性皮质类固醇联合使用，是治疗深部、全身性、全硬化性或进行性线性硬斑病的首选药物，特别是在存在除皮肤外其他表现的情况下。它也是中度至重度儿童局限性硬皮病的一线治疗。
全身性皮质类固醇通常与甲氨蝶呤联合用于治疗活动性深部、线性或全身性硬斑病，且皮质类固醇在局限性硬皮病中有效且耐受性良好，但是停药后易复发。
吗替麦考酚酯专用于甲氨蝶呤难治性、不耐受或有禁忌症和/或复发、病情严重的患者，被认为是儿童和成人局限性硬皮病的二线治疗方法，其安全性和耐受性同样较好。
其他药物，包括环孢素、羟氯喹、硫唑嘌呤、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗和英夫利昔单抗等，均已在各种严重局限性硬皮病病例报告中被证明有效。但其常规使用尚待更明确的疗效证据。

3）基于光疗的疗法
紫外线被证明可以调节不同的促炎细胞因子，消耗朗格汉斯细胞和 T 细胞，并在皮肤病变中诱导机制金属蛋白酶（MMPs）的生成，从而发挥潜在的抗炎和抗纤维化作用。较新的基于光疗的局限性硬皮病疗法包括激光疗法。准分子激光通常适用于炎症病变，而点阵激光对硬化和萎缩病变更有效。光疗通常与其他治疗方法联合使用。

局限性硬皮病很少累及除皮肤外的其他器官，对患者的寿命影响不大。但该病的特点缓解后容易反复复发，随着时间的推移会造成很大的疾病负担。此外，某些不常见类型的局限性硬皮病可能导致患者肢体功能障碍、美容毁容、心理压力上升以及生活质量的显著下降。而且，疾病的延迟发现与治疗与较高的复发率以及较高的疾病活动度有关。因此，诊断为局限性硬皮病的患者需要立即开始治疗并进行较长时间的随访。