新冠感染后咳嗽诊疗进展：中医药复方优势突出
新冠感染后咳嗽诊疗进展：中医药复方优势突出
导读：咳嗽是新冠感染后最常见的症状之一，尤其是持续性咳嗽严重影响患者的生活质量。近年来，中医药在治疗新冠后咳嗽方面展现出独特优势。本文总结了第十七届中国咳嗽论坛的最新研究成果，重点介绍了连花清咳片在治疗新冠后咳嗽中的临床效果，并邀请多位领域专家进行深度解读。
2024年8月16-17日，第十七届中国咳嗽论坛暨第十八届全国慢性咳嗽与疑难少见病学习班在贵州召开。尽管新冠阳性率持续下降，但新冠感染后长新冠成为了新课题，影响患者生活质量。本期对会中新冠感染后咳嗽诊疗进展专题内容进行了整理，并邀请数位领域大咖对该话题进行了深度讲解。
新冠仍未走远，长新冠成新课题
中国疾病预防控制中心发布的报告显示，流感样病例新冠病毒阳性率从第27周的8.9%持续上升至第30周的18.7%，且国内病例病毒变异监测情况显示病毒仍在持续变异。
2020年首次提出“长新冠”这一专业术语，即新冠病毒感染后数周或数月各种症状持续存在。美国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Care Excellence）对长新冠的定义包括诊断出疾病急性期后4至12周内出现的新症状或持续症状。
数据显示，约10% COVID-19患者中存在长新冠。新冠感染后持续长新冠状态影响患者睡眠及正常工作生活，对患者的生活质量造成严重影响。其中，咳嗽是新冠病毒感染后除发热以外的第二大临床表现。多项研究显示，患者出院后6周内仍患持续性咳嗽的发病率最高达40%（中位随访时间61天）。一个随访时间集中在6周至3个月的汇总分析结果显示，新冠后持续咳嗽的发病率约为18%（95% CI 12–24%; I²=93%）。
新冠感染后咳嗽属于亚急性咳嗽，发生机制与既往病毒感染后咳嗽机制既有相同之处，也有其独特的差异，可能与感染造成的气管、支气管黏膜损伤、非特异性气道炎症、咳嗽敏感性增高相关。对新冠感染后咳嗽症状明显的患者建议短期应用镇咳药、抗组胺药加减充血剂等。
中医药治疗成为新冠感染后咳嗽治疗的新方向
中医药对咳嗽的治疗有悠久的历史和丰富的经验，感染后咳嗽被认为其基本病机为疫毒外袭，导致肺失宣降，肺气上逆而作咳。临床上不乏有些不明原因顽固性慢性咳嗽经中药治疗后缓解的例子。新冠病毒感染咳嗽常见证候有风寒袭肺证、风热犯肺证、痰热郁肺证、风邪伏肺证、肺燥阴伤证。感染后咳嗽的中医辨证诊治思路多从风、痰、燥、肺、肝、脾肾论治，以三因制宜为特征，体现高度个体化、精准化的辨证论治，通过多环节、多靶点的复方发挥效应，遵循“急则治其标，缓则治其本”的原则，是一种标本兼治的综合管理模式，具有明显优势。
大量基础研究显示，中药成分可以通过多条信号通路的多个靶点达到对疾病的治疗效果。如麻黄可阻断新冠病毒与血管紧张素转化酶2（ACE2）受体结合，保护气道；前胡可以通过抑制辅助T2（Th2）细胞的激活从而在呼吸道中发挥抗炎作用；黄芩可以抑制促炎性细胞因子的释放，从而减轻“细胞因子风暴”对机体的影响；浙贝母中的贝母碱被广泛证实具有止咳祛痰、抗炎和抗氧化作用；桑白皮具有抗过敏作用；半夏可抑制中枢性咳嗽；陈皮可有效抑制肺纤维化，抑制病毒的侵袭；牛蒡扩张支气管，抗炎，抗氧化；研究证实大黄、甘草可以治疗肺损伤；桔梗抗炎止咳，可协助其他药物的渗透作用；石膏在抗炎的同时，可治疗肺损伤。
连花清咳片成为新冠感染后咳嗽的一种新选择
连花清咳片以中医络病理论为指导，由东汉张仲景《伤寒论》的麻杏石甘汤与明代叶文龄《医学统旨》的清金化痰汤加减化裁而成，具有宣肃结合，宣肺泻热，化痰止咳的特点。组方顺应肺之特性，宣肺驱邪为主，兼顾肺之清润肃降之性，从而使肺之宣发速降各复其职，咳嗽、咳痰等症皆消。
近期一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机对照研究显示，连花清咳片对新冠感染后咳嗽的治疗作用显著，无论是咳嗽消失率（54.81% vs. 32.37%）或缓解率（74.48% vs. 58.50%）均高于对照组。此外，试验组达到咳嗽缓解时间明显短于对照组（11天vs. 13天）；指南推荐的疗效评分（整体症状评分、视觉模拟评分法评分及咳嗽症状评分）数据显示，连花清咳片对咳嗽症状的缓解、患者生活质量的提升均有显著疗效；极低的不良反应率（2.93% vs. 7.88%）也展现出了连花清咳片良好的安全性。连花清咳片通过其独特的药物组成及其复杂的药理作用网络，实现了对新冠病毒感染及相关症状的有效干预，特别是在缓解咳嗽、减轻肺损伤及控制炎症反应方面，展现出有效的临床治疗效果，为治疗新冠感染后咳嗽的提供了新选择。据悉，该项研究是中医药在新冠感染后咳嗽发表的第一个RCT临床研究。
连花清咳片治疗新冠感染后咳嗽症状的消失率及缓解率情况
大咖灼见
同济大学附属同济医院邱忠民教授：追溯到早期新冠病毒感染时期，患者主要感染阿尔法、贝塔毒株。当时我国住院患者的咳嗽发生率为72%，发热是新冠病毒感染最主要的症状，随后是咳嗽。2023年中国咳嗽联盟的全国性调查研究显示，奥密克戎变异株感染急性咳嗽（≦3周）在人群总体发生率高达92%以上，远高于发热、鼻塞、头疼等症状。新冠病毒的特异性在于病毒本身不断变异，并且随着变异其传染性也在增强，其对机体的影响主要集中在上呼吸道，对肺的影响逐渐降低，所以咳嗽是目前新冠病毒感染最常见的表现。随访数据显示，在亚急性阶段（3～8周），12.7%的患者持续咳嗽，这部分人群属于新冠感染后咳嗽，在慢性阶段（≧8周）大概有0.3%的患者仍然咳嗽。这种超过3周的持续性咳嗽对患者的生活质量有明显的负面影响。而这一趋势正是当前新冠病毒感染的新特点，临床医生的诊断和治疗也应当有相应的变化，完善出新的临床决策。
连花清咳片在药效特点上可以抑制气道炎症，保护气道黏膜，改善气道黏液高分泌，具有宣肺、化痰、止咳的功能，对减轻咳嗽症状可能具有很好的作用。
北京大学人民医院冯淬灵教授：目前新冠感染后咳嗽的发病机制一般分为以下几个方面。首先是呼吸道炎症引起的咳嗽，无论是病毒还是细菌引起的上呼吸道感染，都会诱发非特异性炎症，导致炎性递质释放，出现咳嗽。其次是气道上皮受损，黏膜保护作用下降，受损气道上皮细胞内分泌多种炎性趋化因子，纤毛的保护作用也受到影响，同时黏膜下的神经及神经元暴露，导致咳嗽。第三是气道高反应性，患者病情如果持续加重，将进一步发展为咳嗽变异性哮喘、变异性咳嗽等。此外还有一些其他的原因导致病毒感染后出现顽固性咳嗽。
针对咳嗽的发病机制，中西医有不同的治疗方案，也有很多药物选择。其中，中医药对咳嗽的治疗也有独特的方法，如通过辨证论治，根据不同的证与症候选用不同的药物来治疗。连花清咳片既能祛风又能清热化痰，其中麻杏石甘汤是治疗病毒感染导致肺炎的一个灵魂处方，清金化痰汤也是我们古代治疗痰热郁肺证咳嗽的一个方剂，连花清咳片将这两个组方融为一体，同时可以起到宣肺和清热化痰的功效。总体来说，虽然咳嗽发病率很高，但中医和西医都有很多药物进行选择，可以各自发挥优势。
中日友好医院张纾难教授：中医药治疗咳嗽最大的理论优势是辨证论治，也就是个体化，这是中医认识疾病的基本理念。西医治疗咳嗽往往能使症状很快缓解，但一旦有外界其他因素刺激，比如冷空气、油烟、异味等，咳嗽又会反复发作。而中医药通过辨证论治，多靶点、多途径发挥药物作用，在辨证准确的前提下，治疗更佳有效，且复发率低。此外，中医药的另一优势是相对安全，毒副作用的发生率极低。根据患者新冠感染后咳嗽病情，可以中西医结合治疗，确定具体的治疗方案。比如对于有明确病理机制的气道高反应性、顽固性咳嗽等，中医对症治疗的同时联合抗组胺药物，可以获得更好的治疗效果。
连花清咳片作为一种代表性的创新中药，集合了麻杏石甘汤和清金化痰汤两大传统经典名方，具有宣肺泄热，化痰止咳的功效。研究发现它可通过多靶点、多途径发挥药效作用，包括抑制气道炎症，保护气道黏膜，改善气道黏液的高分泌，抗病毒和抑菌作用。因而对于新冠感染后咳嗽，尤其是有痰的咳嗽，治疗效果较为明显。
复旦大学附属中山医院宋元林教授：临床治疗咳嗽的中成药和西药很多。西药对症治疗往往有效时间短，患者初期咳嗽能够很快缓解。然而用药后期，患者很容易出现药物脱敏现象，需要联合激素治疗，整体效果欠佳。当前国家非常支持中西医结合，一方面是发扬中医药的优势，另一方面鼓励各个医院、研究机构去研发具有创新性的新药。中西医对病因的解读不同，中医药在咳嗽的治疗中有一整套完整的理论，针对风寒、风热等病因来治疗咳嗽，以祛风散寒或者清热祛风等方法止咳化痰。中医止咳、镇咳化痰的药物已经有一些成分被验证确切有效，且被广泛用于临床，比如从麻黄中提取的麻黄素。我们在咳嗽的初期治疗，可以使用西药快速控制症状，同时辨证治疗使用中医药，两者共同加强治疗效果，缓解新冠感染后咳嗽患者的不适，充分发挥中成药在咳嗽咳痰中的作用和优势。其中，近期发表的一项临床研究为我国的创新中药连花清咳片添加了新的循证依据，研究显示它可改善咳嗽咳痰症状，同时缩短病程，这一发现将有望为临床治疗提供新的选择和思路。
本文原文来自360doc.com