流行性乙型脑炎发病机制的探讨

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流行性乙型脑炎发病机制的探讨

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https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/316ef8987b6d2389ef1263958a688587

流行性乙型脑炎（简称乙脑）是由乙脑病毒引起的一种急性人畜共患疾病，全球每年新发病例数约67900例，死亡约13600～20400人。乙脑病毒可以穿过血脑屏障，引起颅内急性炎症，病死率为25%~30%，约50%的患者伴有永久性神经精神后遗症。本文将从乙脑病毒入侵宿主细胞、破坏血脑屏障及神经元损伤3个方面阐述乙脑的发病机制。

乙脑病毒入侵宿主细胞

乙脑病毒入侵宿主细胞是发病的初始环节。多数学者认为乙脑病毒通过与宿主细胞表面受体结合而启动炎症反应，成熟的乙脑病毒包膜中的E蛋白是病毒附着和融合的关键决定因素，表面存在受体结合位点，参与病毒的吸附入侵过程。

乙脑病毒破坏血脑屏障

多种病毒可以改变血脑屏障的功能而引发中枢神经系统感染疾病。多项研究表明，乙脑病毒进入神经系统后，通过释放各种促炎因子和酶类破坏血脑屏障。在乙脑病毒感染过程中，产生大量趋化因子和细胞因子，介导疾病的发生及进展。乙脑病毒感染后，破坏细胞间紧密连接，促进了血脑屏障通透性的增加。

乙脑病毒感染导致神经元的损伤

乙脑病毒进入大脑后，在患者以及小鼠模型的神经组织及脑脊液中发现了乙脑病毒。在人脑中，乙脑病毒抗原主要在核灰质中检测到，包括丘脑、下丘脑、海马和黑质，大部分的脑损伤都出现在这些核灰质中。经鼻腔感染乙脑病毒的猕猴，病毒抗原也在丘脑和脑干核中检测到。神经元细胞是乙脑病毒最重要的靶细胞。啮齿类动物模型表明：乙脑病毒对神经元前体和发育中的神经元具有特别高的趋向性，影响其增殖发育。此外，乙脑病毒感染可导致直接的神经元损伤，而乙脑病毒诱导的炎症可进一步增强这种损伤。

由发病机制可以看出，乙脑属于急性病毒传染性疾病，病情进展快，且以病毒感染后损伤脑实质为主，乙脑主要病理特征为脑实质炎症、神经元变性或坏死等，脑实质炎症、神经元损伤程度越重，病变越广泛，病情越重，病程越长，脑神经功能恢复时间越长。

乙脑的临床特征：突出表现为脑实质受损的症状，具体表现为：

高热：体温常高达40℃,一般持续7～10天,重型者可达3周以上。发热越高,热程越长,病情越重。
意识障碍：表现为嗜睡、谵妄、昏迷、定向力障碍等。神志不清最早可见于病程第1～2天,但多发生于第3～8天,通常持续1周左右,重型者可长达1个月以上。
惊厥或抽搐：发生率为40%～60%，是病情严重的表现,主要系高热、脑实质炎症及脑水肿所致。
呼吸衰竭：主要为中枢性呼吸衰竭,多见于重型患者,由于脑实质炎症、缺氧、脑水肿、颅内高压、脑疝等所致,其中以脑实质病变为主要原因。

高热、抽搐和呼吸衰竭是乙脑极期的严重表现,三者互相影响,呼吸衰竭为引起死亡的主要原因。

由于脑实质受损，部分重型乙脑患者留有后遗症,主要有失语、肢体瘫痪、意识障碍、精神失常及痴呆等,经积极治疗后可有不同程度的恢复。癫痫后遗症有时可持续终身。

人类对于乙脑发病过程及治疗方法进行了积极探索，但是世界范围内乙脑疫情的不断演变以及新的变异毒株的出现为乙脑的诊疗带来很大的阻碍。因此，在积极探索其发病机制的同时，也应致力于了解乙脑的易感人群及易感因素，以便及时识别及预防。

乙脑治疗目前无特异性抗病毒药物，一定要做好预防乙脑措施。可通过防蚊、灭蚊，控制传播途径；保持良好的卫生条件，控制传染源；而最有效的预防手段就是接种乙脑疫苗。目前我国有两种乙脑疫苗，乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗，都是推荐使用的乙脑疫苗。而我国现有的乙脑灭活疫苗不含抗生素、明胶、甲醛、防腐剂，更纯净、安全可靠，不仅可以用于健康适龄儿童，还适用于“抗生素过敏者”、“免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗者”，覆盖人群更加广泛。

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