上海市肺科医院肺移植研究团队发表重要学术成果，助力攻坚肺移植领域治疗难题
上海市肺科医院肺移植研究团队发表重要学术成果，助力攻坚肺移植领域治疗难题
上海市肺科医院肺移植研究团队在国际知名学术期刊《Redox Biology》发表重要研究成果，揭示了组织蛋白酶C在肺移植肺缺血再灌注损伤中的作用机制，为肺移植中原发性移植物失功的防治提供了新的治疗靶点。
近日，上海市肺科医院肺移植研究团队在国际知名学术期刊《Redox Biology》在线发表了题为“Cathepsin C from extracellular histone-induced M1 alveolar macrophages promotes NETosis during lung ischemia-reperfusion injury”的研究论文，该期刊是国际氧化还原生物学与医学学会和欧洲自由基研究学会的官方学术期刊（中科院一区Top期刊，影响因子11.4）。
该研究阐述了肺泡巨噬细胞来源的组织蛋白酶C在肺移植肺缺血再灌注损伤中的作用及机制，为肺移植中原发性移植物失功的防治提供了新的治疗靶点。
肺移植是终末期肺病患者唯一有效的治疗手段，可提高患者生存率和改善生活质量，但移植肺在植入环节，即肺血管开放后，不可避免涉及肺缺血再灌注损伤这一病理生理过程，严重的肺缺血再灌注损伤会影响移植肺功能，促进移植肺失功的发生发展，影响患者预后，降低肺移植成功率。
上海市肺移植研究团队着力解决肺缺血再灌注损伤防治的基础问题及其发生机制，在对移植肺巨噬细胞炎症反应调控研究的基础上，重点关注肺泡巨噬细胞与中性粒细胞的交互作用在肺缺血再灌注损伤中的作用机制。研究团队通过人类蛋白数据库以及肺泡巨噬细胞的分泌组学测定发现，组织蛋白酶C在肺泡巨噬细胞中高度富集并在损伤因素作用下分泌到胞外。研究团队进一步建立了肺泡巨噬细胞与中性粒细胞的共培养模型以及小鼠肺缺血再灌注模型，探讨肺泡巨噬细胞来源的组织蛋白酶C在诱导中性粒细胞NETosis发生中的作用机制。
该研究发现，细胞外组蛋白诱导的M1型肺泡巨噬细胞通过分泌组织蛋白酶C促进了中性粒细胞NETosis的发生，组织蛋白酶C通过激活中性粒细胞内的p38 MAPK通路诱导NADPH氧化酶亚基p47phox的磷酸化，促进NADPH氧化酶激活、活性氧自由基生成和NETosis发生，组织蛋白酶C也可通过p38 MAPK通路上调并激活中性粒细胞的膜蛋白mPR3，导致NETosis相关炎性因子的释放；而NETosis释放的细胞外组蛋白又可进一步影响肺泡巨噬细胞，从而形成一个正反馈循环；靶向抑制组织蛋白酶C活性可减轻NETosis发生并缓解肺缺血再灌注损伤。因此靶向抑制组织蛋白酶C可能代表一种治疗肺移植后PGD的新干预措施。
该研究成果的发表标志着上海市肺移植基础研究领域取得了新突破，同时也为开发组织蛋白酶C抑制剂在未来临床肺移植中的应用奠定了坚实理论基础。该研究获得了上海肺移植工程技术研究中心的技术支持，也获得了国家自然科学基金、上海市自然科学基金、上海市卫健委人才计划等项目的基金支持。上海市肺科医院作为上海肺移植工程技术研究中心的依托单位，也是国内最早开展肺移植的单位之一。中心主任陈昶教授秉承“让患者畅快呼吸”的愿景，立足多学科、医工交叉，深耕肺移植相关的临床和基础研究，多项研究成果在国际顶级期刊Signal Transduction and Targeted Therapy、Science Translational Medicine、Transplantation等杂志发表。
上海肺移植工程技术研究中心简介
上海肺移植工程技术研究中心（以下简称“研究中心”）是上海地区最大的肺移植相关科研与临床转化的多学科平台。研究中心依托同济大学附属上海市肺科医院在移植学、免疫学及组织工程学等的学科优势，围绕肺移植技术创新、移植肺的保存及功能修复、肺移植后免疫微环境重塑与免疫治疗以及干细胞外泌体与再生医学、生物组织工程等前沿领域，先后在创新肺移植外科技术、降低移植物缺血再灌注损伤、促进肺移植后免疫耐受等关键问题上实现了科研及临床转化的双重突破。
研究中心建设依托单位上海市肺科医院是国内最早开展肺移植的单位之一，自2003年成功开展第一例肺移植手术以来，先后开创亚洲首例再次肺移植、国内首例活体肺叶移植等多个国内、国际第一。研究中心依托上海市肺科医院胸外科，整合呼吸重症、麻醉科、肺循环科等重点学科优势资源，组建多学科联合协作的肺移植专业团队和专职队伍，并设立专属肺移植病区及重症监护病房。2020年中心获批“上海肺移植工程技术研究中心”，能够开展单肺移植、双肺序贯移植、活体肺叶移植、肺再移植及肺移植同期联合双侧肺减容等覆盖所有术式的肺移植手术。研究中心在国内率先实现肺移植受者体外膜肺氧合（ECMO）跨院转运、直升机航空跨省运肺、国内首个体外肺灌注（EVLP）应用于边缘供体的修复与监测，保证急危重症患者抢救性肺移植成功实施。中心肺移植手术量现居上海第一、全国第四，生存率高于全国平均水平，接近国际先进水平。
陈昶，同济大学医学院教授、博士研究生导师，同济大学附属上海市肺科医院党委书记、主任医师。作为包括同济大学胸外科临床研究中心、上海市“重中之重”呼吸病中心及上海肺移植工程技术研究中心等多个重大平台的主任及负责人，陈昶教授牵头多项国内及国际多中心胸外科领域的临床及基础研究，转化成果达国际先进水平。
承担“十四五”国家重点研发计划项目1项，工信部“揭榜挂帅”人工智能创新任务1项，国家区块链创新应用项目1项，国家自然科学基金重大研究计划、培育计划各1项、面上项目2项。以通讯及共同通讯作者累计发表SCI论文194篇，累计影响因子1447.4分，其中包括J Clin Oncol， Signal Transduct Target Ther，Science Transl Med，Eur Respir J，Radiology，J Thorac Oncol，Adv Funct Mater，JAMA Surg，JAMA Netw Open等。获得发明专利58项。先后荣获教育部科学技术进步二等奖、上海市抗癌科技奖一等奖、上海市医学科技奖二等奖等科技奖项。先后荣获国务院特殊津贴、国家百千万人才工程、国家卫生健康突出贡献中青年专家、上海工匠、上海领军人才、上海市优秀学科带头人等荣誉称号。