治愈率达95%的抗菌药国内获批上市！
治愈率达95%的抗菌药国内获批上市！
2月11日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，由默沙东（MSD）申报的5.1类新药注射用头孢洛生他唑巴坦钠在华上市已获批。头孢洛生/他唑巴坦是一种新型复方抗菌药物，主要用于治疗复杂性腹腔内感染（cIAI）、复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）以及医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）。那么头孢洛生/他唑巴坦在临床中如何使用？疗效如何？不妨接着往下看！
图1 NMPA官网截图
耐药形势严峻，全球抗菌药物研发尤为重要
细菌耐药性（AMR）是全球公共卫生面临的严峻挑战。2019年全球估计约有130万人因AMR病原体直接死亡，其中，革兰阴性菌的耐药问题尤为突出。
CHINET 2024报告显示，我国患者感染革兰阴性菌菌株数占比65.7%-73.0%，革兰阳性菌菌株数占比27.0%-34.3%，以革兰阴性杆菌为主。目前我国排名前6的临床病原体为：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。与此同时CHINET 2024报告也表明我国碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌的检出率仍保持高位。
随着抗菌药物国内外耐药形势均日益严峻，全球抗菌药物的研发也显得尤为重要。而注射用头孢洛生他唑巴坦钠在华的获批或为临床应对耐药菌感染的挑战提供了新的选择。
头孢洛生/他唑巴适应证包括哪些？
头孢洛生/他唑巴坦主要由头孢洛生和他唑巴坦复合组成，目前主要适用于：
cIAI
头孢洛生/他唑巴坦与甲硝唑联合适用于在成人和儿童（出生至18岁以下）患者中治疗以下敏感革兰阴性和革兰阳性微生物引起的cIAI：阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌、咽峡炎链球菌、星座链球菌和唾液链球菌。cUTI，包括肾盂肾炎
可用于成人和儿童（出生至18岁以下）治疗以下敏感革兰阴性微生物引起的cUTI（包括肾盂肾炎）：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。HABP/VABP
适用于在成人（18岁及以上）患者中治疗以下敏感革兰阴性微生物引起的HABP/VABP：阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和黏质沙雷菌。
头孢洛生/他唑巴坦治疗效果怎样？
cIAI
一项旨在评估头孢洛生/他唑巴坦联合甲硝唑对比美罗培南在治疗cIAI中的疗效和安全性的，Ⅲ期、多中心、双盲、随机临床试验结果显示：头孢洛生/他唑巴坦联合甲硝唑组的临床治愈率为95.2%，美罗培南组为93.2%。这说明头孢洛生/他唑巴坦在治疗cIAI方面，效果与美罗培南相当，甚至略胜一筹。
cUTI
一项旨在评估头孢洛生/他唑巴坦对比左氧氟沙星治疗疗效和安全性的，随机、双盲、3期的临床试验结果显示：头孢洛生/他唑巴坦组治愈率为76.9%，左氧氟沙星组为68.4%，并且两组的不良事件发生率相似，主要为非严重事件。
HABP/VABP
一项旨在评估头孢洛生/他唑巴坦对比美罗培南治疗疗效和安全性的，随机、对照、双盲、3期的临床试验结果显示：头孢洛生/他唑巴坦组和美罗培南组第28天的全因死亡率分别为24%和25.3%，治疗差异为1.1%。两组的临床治愈率分别为54.4%和53.3%。这说明头孢洛生/他唑巴坦可作为一种有效且耐受性良好的治疗方法，用于使用机械通气的革兰阴性菌医院肺炎患者。
头孢洛生/他唑巴坦该如何使用？
成人
成人当肾功能发生损害时需调整用法用量（表1，表2），而肝功能损害患者不需要调整剂量。
表1：肌酐清除率（CrCL）>50mL/min且年龄≥18岁用法用量
表2：CrCL≤50mL/min且年龄≥18岁用法用量
儿童
头孢洛生/他唑巴坦不建议用于肾小球滤过率（eGFR）≤50mL/min/1.73m2的儿童患者，且不推荐用于HABP/VABP患儿。cIAI或cUTI患儿（出生至<18岁）的推荐剂量为：
表3：儿童推荐剂量
参考文献：
[1]国家药品监督管理局. 2025年02月11日药品批准证明文件送达信息. Available from: https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250211152345189.html.
[2]Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet 2022; 399:629–55.
[3]CHINET 2024年上半年细菌耐药监测结果.https://www./Document/Index?pageIndex=0.
[4]注射用头孢洛生他唑巴坦钠药品说明书.
[5]Sun Y, Fan J, Chen G, Chen X, Du X, Wang Y, Wang H, Sun F, Johnson MG, Bensaci M, Huntington JA, Bruno CJ. A phase III, multicenter, double-blind, randomized clinical trial to evaluate the efficacy and safety of ceftolozane/tazobactam plus metronidazole versus meropenem in Chinese participants with complicated intra-abdominal infections. Int J Infect Dis. 2022 Oct;123:157-165. doi: 10.1016/j.ijid.2022.08.003. Epub 2022 Aug 17. PMID: 35987467.
[6]Wagenlehner FM, Umeh O, Steenbergen J, Yuan G, Darouiche RO. Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI). Lancet. 2015 May 16;385(9981):1949-56. doi: 10.1016/S0140-6736(14)62220-0. Epub 2015 Apr 27. PMID: 25931244.
[7]Kollef MH, Nováček M, Kivistik Ü, Réa-Neto Á, Shime N, Martin-Loeches I, Timsit JF, Wunderink RG, Bruno CJ, Huntington JA, Lin G, Yu B, Butterton JR, Rhee EG. Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP): a randomised, controlled, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2019 Dec;19(12):1299-1311. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30403-7. Epub 2019 Sep 25. PMID: 31563344.