25-羟基维生素 D 检测的 4 大临床意义——最新解读
25-羟基维生素 D 检测的 4 大临床意义——最新解读
维生素D(VD)是人体健康不可或缺的重要营养素,其缺乏与多种疾病的发生发展密切相关。25-羟基维生素D(25-(OH)D)是VD在人体内的主要循环形式,监测其水平对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。本文将为您详细解读25-(OH)D检测的临床意义及其在骨质疏松、肿瘤、糖尿病肾病等疾病中的应用。
维生素D(VD)是一类脂溶性维生素,具有重要的生理作用。VD本身没有生理活性,人体摄入及自身合成的VD需要先后在肝脏及肾脏中进行羟基化修饰,转变为25-羟基维生素D [25-(OH)D]、以及1,25-二羟基维生素D [1,25(OH)2D]等活性形式。
图 1 维生素 D 的代谢
注:25OHD:25-羟维生素 D;1,25(OH)2D:1,25-二羟维生素 D
其中1,25(OH)2D又称活性维生素D,是VD发挥作用的主要形式。而25-(OH)D是VD在人体内主要的循环形式,也是反应维生素D营养状态的最佳指标。
现如今VD缺乏和营养不足在人群中仍普遍存在,全球约有超过10亿人群的血清25-(OH)D水平达不到维持骨骼肌肉健康所推荐的水平。因此,监测25-(OH)D水平,可以评价钙吸收情况,确定VD作为基本健康补充剂的治疗方案,协助临床诊断和防治疾病。
我国维生素D相关临床应用共识指出人群维生素D营养状况判定指标如下:
维生素D营养状况 | 血清25-(OH)D水平 |
---|---|
充足 | ≥30 ng/mL |
不足 | 20-29.9 ng/mL |
缺乏 | <20 ng/mL |
25-(OH)D的临床应用
1. 维生素D缺乏与骨质疏松症
VD缺乏可导致钙、磷和骨代谢异常,并可引起继发性甲旁亢,甲状旁腺激素(PTH)介导的破骨细胞活性增强,骨强度和骨密度降低,血磷降低又导致骨骼矿化受损。儿童及青少年骨骼矿化受损,可引起各种骨骼畸形,被称为佝偻病。成年人骨骼矿化受损被称为骨软化,易被忽视。
VD缺乏还可引起肌肉乏力,儿童出现行走和站立困难,老人容易跌倒,从而导致骨折风险增加。
因此,对于佝偻病、骨软化、骨质疏松、慢性肾病、肝衰竭、吸收不良综合征、妊娠和哺乳妇女、跌倒史的老年人、脆性骨折病史的老年人、长期阳光暴露不足的人、肥胖的儿童和成年人(BMI > 30 kg/m2),以及其他易发生VD缺乏的患者,应该定期行25-(OH)D检测,理想的血25-(OH)D水平也是接受抗骨质疏松治疗获得最佳疗效的前提。
2. 维生素D缺乏与肿瘤
一项纳入500名明确诊断的白种人肿瘤患者的横断面研究发现:一半以上的癌症患者(66.8%)存在VD缺乏(≤30 ng/mL),即使是在有补充VD的患者中,也有31.6%的患者存在维生素D缺乏症。年龄较大、头颈癌或鳞状细胞癌、姑息治疗或辅助治疗的患者或有胃肠手术史的患者都是易发生VD缺乏症的因素。研究还发现患者可以从监测和补充VD中受益,维持适当的VD水平可以降低死亡风险。
另外有研究证实,25(OH)D可通过与维生素D受体结合后,在调节细胞分化、肿瘤生长、肿瘤转移等方面发挥作用。当VD缺乏的状况持续存在时,可能会促进癌细胞的生长。因此,维生素D缺乏症的诊断和适当补充应成为癌症患者日常护理的常规内容。
图 2 VD 浓度在癌症人群中的百分比分布
相关病例 1:乳腺癌 + 重度骨质疏松患者
患者,女,66岁,因「全身骨痛6月余,加重10天」入院。
患者6月前于外院行右侧乳腺癌保乳根治术 + 右腋窝前哨淋巴结活检 + 乳房内腺体重建,术后及放疗后出现全身骨痛,以两侧胸部肋骨疼痛为主,伴头晕、头痛,伴胸闷,伴双下肢麻木,怕冷,夜尿增多,4次/晚,伴全身乏力。10天前患者自觉全身骨痛较前加重,遂来我院门诊就诊,门诊拟「重度骨质疏松」收住我科。
全身骨显像(全身 + 脏器断层 + CT平扫):1、胸椎侧弯;胸椎退行性变。2、右侧乳腺术后改变。3、余全身骨显像未见明确高代谢骨转移瘤征象。腰椎CT平扫:腰椎退行性变。腰椎骨质疏松。骨密度检查:左侧髋关节T-score:-0.7,骨量流失;腰椎T-score:-3.1,骨质疏松。
25-(OH)D检测结果:27.8 ng/mL。
患者诊断:1、绝经后骨质疏松;2、右侧乳房浸润性导管癌。
图 3 患者 1 的 25-羟基维生素 D 检测结果
病例分析:
VD缺乏症在肿瘤患者中非常普遍,即使在补充VD的情况下也可能出现VD缺乏,因此肿瘤患者的25-(OH)D监测极为重要。许多研究表明VD血清浓度与乳腺癌风险呈负相关,尤其是在绝经后年龄组,这可能与绝经后体重增加及肥胖使VD缺乏的风险提高有关。
该病例中患者在确诊乳腺癌前并未进行相关25-(OH)D检测,随着由于年龄增长、女性绝经等问题,本就很大概率会出现VD不足甚至缺乏,再加上肿瘤因素影响,继而发展成为重度骨质疏松症。患者应及时补充VD,并将血清25-(OH)D水平维持在能预防骨折的最低值以上(30 ng/mL)。
3. 维生素D缺乏与糖尿病肾病(DKD)
我国南方慢性肾脏病(CKD)合并VD不足患病率:12期CKD患者为92.3%,35期CKD患者为96.7%;我国2型糖尿病患者中VD不足患病率:男性56.5%,女性76.1%,VD不足是糖尿病肾病的独立危险因素。
而且,较低水平的25-(OH)D可能与糖尿病、高血压和代谢综合征相关。VD也被发现可能通过改善胰岛素抵抗、调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、抗氧化应激、调节炎症免疫反应、保护足细胞、延缓肾脏纤维化等多种途径延缓DKD的进展。
一项囊括1619例糖尿病患者的横断面研究结果显示:VD缺乏与DKD的发生存在相关性 [比值比(OR)=1.85]。对1814例CKD患者进行的横断面研究中发现:低血清骨化三醇水平与糖尿病的发生、低肾小球滤过率和高尿白蛋白/肌酐比值有显著关联,提示维生素D缺乏可能和糖尿病及CKD的进展相关。另外,多项研究表明,维生素D2在DKD患者中具有改善蛋白尿和肾功能、调节血糖、血脂、炎症和免疫等作用。维生素D3具有降低蛋白尿水平的作用等等。
相关病例 2:糖尿病肾病患者
患者,女,66岁,因「发现血糖升高10余年,头晕、气促1周余」入院。
患者10余年前患者体检发现血糖升高,具体不详,至当地医院就诊,诊断有「糖尿病」,予以「二甲双胍」治疗。未规律诊治,未规律监测血糖。1周余前患者无明显诱因出现头晕、气促,伴视物模糊、四肢末端麻木,伴乏力、纳差,伴泡沫尿,为进一步诊治,患者到我院就诊,门诊拟「2型糖尿病伴有并发症」收治入我科。
检验结果:肌酐:351 umol/L,肾小球滤过率估算值(eGFR):11 mL/(min・1.73m2),乳酸脱氢酶:415 U/L。25-(OH)D检测结果:12.9 ng/mL。甲状旁腺激素 (PTH) 9.52 pg/mL↓,血钙 1.96 mmol/L ↓,尿肌酐 6253 μmol/L↓,尿微量总蛋白 4904 mg/L↑,尿微量白蛋白 2628 mg/L↑。
患者诊断:1、2型糖尿病;2、2型糖尿病性肾病(G?A?);3、慢性肾功能不全(5期)
图 4 患者 2 的 25-羟基维生素 D 检测结果
病例分析:
糖尿病肾病是2型糖尿病常见的一种临床并发症,是造成慢性肾功能衰竭的常见病因。近年来不少研究显示维生素D与2型糖尿病及其并发症的发生有关,维生素D不足或缺乏在糖尿病肾病患者中的患病率很高。
在本病例中,患者十余年前诊断糖尿病后未规律治疗,导致出现糖尿病肾病,且目前已经进展至CKD 5期。对于这种情况,应及时、规范、合理应用维生素D及其类似物,防止进一步骨代谢和矿物质紊乱,出现肾性骨病,提高患者的生活质量,改善远期预后。
对于存在维生素D不足或缺乏的CKD 1~5期患者,指南推荐首选维生素D3,并建议补充维生素D达到血清25(OH)D > 75 nmol/L或30 ng/mL。
科学审核
副主任医师 田建卿
题图来源:图虫创意
首发:丁香园检验时间
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