抗菌药物多粘菌素B、E应该选用哪个？浅谈两者差别

抗菌药物多粘菌素B、E应该选用哪个？浅谈两者差别

多重耐药革兰氏阴性菌感染的治疗选择有限，多粘菌素B和粘菌素作为重要的抗菌药物重新受到关注。虽然这两种药物在结构上相似，但它们在药代动力学、临床应用和副作用方面存在重要差异。本文将详细探讨多粘菌素B和粘菌素的区别，帮助临床医生更好地选择合适的治疗方案。

药理学差异

多粘菌素B仅以硫酸盐衍生物形式上市，而粘菌素（也称为colistin或多粘菌素E）则有硫酸粘菌素和甲磺酸粘菌素（粘菌素钠）两种形式。多粘菌素B以硫酸盐形式静脉注射，硫酸盐本身就是活性抗菌化合物；而粘菌素则以甲磺酸粘菌素（CMS）形式作为前药使用，CMS本身没有抗菌活性，需要在体内转化为活性形式的粘菌素才能发挥作用。

作用机理

多粘菌素B和粘菌素通过结合革兰氏阴性菌外细胞膜的脂多糖和磷脂，导致细胞膜破裂，最终导致细菌死亡。此外，它们还可以通过剂量依赖性方式结合和中和脂多糖，减轻内毒素的损伤作用。

抗菌谱

两种药物对大多数革兰氏阴性菌具有活性，包括不动杆菌属、铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、大肠杆菌和柠檬酸杆菌属，但对革兰氏阳性菌和厌氧菌缺乏活性。CLSI指出，多粘菌素B和粘菌素对铜绿假单胞菌、肠杆菌科和不动杆菌属的折点为2mcg/mL。EUCAST仅报告粘菌素的折点，对肠杆菌科细菌的折点为≤2mcg/kg，对铜绿假单胞菌的折点为≤4mcg/mL。

药物动力学差异

多粘菌素B和粘菌素口服后吸收不良。多粘菌素B作为活性药物直接静脉给药，而CMS是作为转化为活性部分的粘菌素的前药给药。前体药物CMS主要通过肾小管分泌被清除，其其他非肾排泄是转化为活性粘菌素。研究表明，CMS转化为粘菌素的程度较低，尤其是在肾功能正常的患者中。在肾功能正常的情况下，前药CMS通过肾脏排泄更有效；据估计，只有20-25%剂量的CMS转化为粘菌素。因此，需要更大剂量的CMS才能达到粘菌素的治疗浓度。转化为活性药物后，粘菌素和多粘菌素B在尿液中的排泄量很少，主要通过非肾脏清除方式清除。虽然排泄很少，但由于高排泄的前药CMS在尿路内转化为粘菌素，因此在尿中可以发现治疗浓度的粘菌素。多粘菌素B的尿回收率低于1%。这些药代动力学差异使CMS/粘菌素成为需要高尿浓度感染的优选制剂。与CMS转化粘菌素的速率和程度不同相比，多粘菌素B的动力学更适合全身性感染，因为它在血清中实现了快速可靠的活性药物浓度。

药效学

多粘菌素B和粘菌素的体外药效学数据显示，对多药耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的杀伤呈浓度依赖性。将不同给药方案与相同的多粘菌素B总日剂量进行比较时，改变给药方案似乎不会影响对分离病毒株的杀灭或耐药性抑制。这表明最能表征多粘菌素B活性的PK/PD指数是浓度-时间曲线下的面积与MIC的比值(fAUC/MIC)。

副作用

肾毒性和神经毒性是与多粘菌素B和粘菌素相关的最常见副作用。近代两项涉及大量患者的比较研究报告了多粘菌素B的肾毒性发生率低于粘菌素，这可能是因为与未通过肾脏清除的多粘菌素B相比，来自CMS排泄的粘菌素在肾脏中的暴露量更高。与肾毒性相比，报告的神经毒性发生率较低。神经毒性表现为头晕、肌肉无力、感觉异常、头痛、视觉障碍、部分性耳聋、眩晕、意识错乱、幻觉、癫痫发作、共济失调和神经肌肉阻滞。

总结

因多重耐药革兰氏阴性菌引起的感染，多粘菌素B和粘菌素重新成为重要的抗菌剂。与粘菌素相比，多粘菌素B具有更可预测的全身药物暴露；然而，粘菌素更适合用于治疗尿路感染，因为前药CMS是通过肾脏排泄的。就毒性而言，最近发表的研究显示，与多粘菌素B相比，其肾毒性相当且可能更低。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。