陈莉明教授团队新发现：中药津力达颗粒改善糖尿病肾脏病的作用机制
陈莉明教授团队新发现：中药津力达颗粒改善糖尿病肾脏病的作用机制
近年来，随着医学领域对中药药理作用的认识不断深化，中药在慢性疾病管理中的独特优势已获得国内外医学界的广泛认可。临床证据表明，津力达颗粒的应用降低了代谢异常受试者患糖尿病的风险，还有利于改善糖尿病肾脏病（DKD）患者的肾功能，但其具体的作用机制尚未阐明。
近日，天津医科大学朱宪彝纪念医院陈莉明教授团队在国际知名医学药学期刊International Journal of Molecular Medicine发表重要研究成果，揭示了津力达颗粒在治疗糖尿病肾脏病（DKD）方面的潜在作用机制。研究论文题为“Jinlida granules alleviate podocyte apoptosis and mitochondrial dysfunction via the AMPK/PGC‑1α pathway in diabetic nephropathy”。
研究背景
糖尿病肾脏病（DKD）是糖尿病最常见的微血管并发症，约占慢性肾脏病（CKD）病例数的50%，最终可发展为终末期肾病（ESRD）。目前，针对DKD的早期预防及有效治疗药物仍较为缺乏。中医药在预防及早期治疗慢性疾病等方面显示出独特优势。
研究结果
1. 津力达颗粒改善2型糖尿病小鼠的足细胞损伤
研究发现，经过津力达颗粒灌胃处理的db/db小鼠（2型糖尿病模型）肾小球形态恢复，足突融合减少。免疫荧光染色结果显示，经过药物干预的db/db小鼠肾小球足细胞损伤明显减轻。
2. 津力达颗粒抑制线粒体分裂，减轻线粒体功能障碍
为了深入探讨津力达颗粒改善DKD的分子作用机制，研究团队通过RNA测序技术检测正常组和糖尿病肾病模型组小鼠肾脏的差异基因并进行富集分析，发现津力达颗粒主要通过减少肾脏的细胞凋亡来发挥改善DKD的作用。进一步研究证实，高糖刺激可以引起细胞线粒体分裂增多、融合减少，继而导致细胞凋亡。研究发现，津力达颗粒可以显著抑制高糖干预小鼠足细胞的线粒体分裂并改善线粒体功能障碍。
图注：津力达颗粒对高糖诱导的足细胞线粒体分裂的影响
3. 津力达颗粒通过激活AMPK/PGC-1α途径抑制线粒体分裂和细胞凋亡
研究发现，AMPK和PGC-1α在维持线粒体稳态中起关键作用，该途径的活性异常与线粒体功能障碍密切相关。研究团队利用AMPK激活剂和抑制剂干预小鼠足细胞，探究津力达颗粒对AMPK/PGC-1α通路的作用。结果发现，津力达颗粒可以激活AMPK和PGC-1α，显著改善了高糖干预小鼠足细胞的线粒体分裂和细胞凋亡。
总结
糖尿病肾脏病在全球均呈现出高患病率、高风险因素以及地区差异显著等流行病学特点。面对DKD的严峻挑战，需要采取更加有效且精准的防治策略。本研究揭示了津力达颗粒可能作为AMPK的潜在激活剂，介导下游PGC-1α因子抑制足细胞凋亡和线粒体分裂。这一发现不仅为津力达颗粒在DKD治疗中的应用提供了理论依据，也为中医药早期干预DKD提供了创新的理论基础。
参考文献
[1] Ji H, Zhao X, Chen X, et al. Jinlida for Diabetes Prevention in Impaired Glucose Tolerance and Multiple Metabolic Abnormalities: The FOCUS Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA Intern Med. 2024 Sep 1;184(9):1137.
[2] 李婷,柳洁.津力达颗粒改善2型糖尿病胰岛素抵抗和血管并发症的临床研究[J].世界中医药,2015,10(12):1883-1884+1886.
本文原文来自天津医科大学朱宪彝纪念医院