创新药物发现｜柳树皮里的“百年神药”——阿司匹林

创新药物发现｜柳树皮里的“百年神药”——阿司匹林

阿司匹林是一种化学结构非常简单的化学物质。在临床使用百余年间，它不仅没被“后浪”淘汰，反而表现出更多的治疗用途，被人们冠以“百年神药”之称。

神奇的柳树皮

人类很早就发现柳树的药用价值。古埃及、古希腊都有用柳树皮浸泡液来缓解风湿痛或分娩痛的记载。我国古人也很早就发现了柳树的药用价值。《神农本草经》和《本草纲目》也都有柳叶、柳枝、柳絮处理后外用和内服治疗疾病的记载。

柳树皮的秘密

人们使用柳树皮治病用了两千多年，却一直不知道柳树皮里究竟是什么物质产生了这样神奇的功效。直到1828年，法国药学家勒鲁和意大利化学家皮里亚从柳树皮里分离提纯出活性成分——水杨苷，才解开这个千年之谜。1838年，皮里亚在此基础上进一步获得了更强效的化合物，并命名为水杨酸，用于解热镇痛和治疗关节炎以及痛风等疾病。后来德国化学家科尔贝实现了水杨酸的化学合成。但由于其酸性过强，味道刺鼻难以下咽，对消化道的刺激太大，患者难以忍受，药用受到限制。

阿司匹林的诞生

1897年，拜耳公司的化学家霍夫曼以水杨酸为原料，通过化学反应得到了乙酰水杨酸，这就是阿司匹林。1899年3月6日，阿司匹林的发明专利申请获得了通过。同年，德国拜耳药厂正式生产这种药品并销售，商品名为Aspirin，即阿司匹林。

阿司匹林发明人的反转

人们广为流传的一段小故事是霍夫曼经过苦心研究，最终合成了阿司匹林。然而，事实真的如此吗？

这里要提到另一个人，知名的化学家艾兴格林。他是个犹太人，也是霍夫曼当时的上司。霍夫曼的确合成了阿司匹林，但他采用的是艾兴格林提出的技术路线，并且是在艾兴格林的指导下才完成的。20世纪30年代的德国根本不愿意承认阿司匹林是由艾兴格林这位犹太人发明的，因此便将阿司匹林的发明权归给了霍夫曼。

1949年，艾兴格林在期刊上撰文，声称他才是阿司匹林的主要发明人，并列举了一系列的证据。直到21世纪初，英国医学家、史学家斯尼德查阅了拜耳公司实验室的所有档案，这一历史真相才得以还原。

“并不完美”的阿司匹林

阿司匹林诞生之后迅速风靡全球，成为畅销的解热镇痛药物。尽管通过结构改造，阿司匹林对胃肠道的刺激比水杨酸小，但是仍然存在胃肠道刺激。长期大剂量使用阿司匹林可能会引起上腹不适、消化不良、胃痛、恶心和呕吐，甚至可能会引起胃溃疡和出血等。

英国药理学教授范恩因证实了阿司匹林治疗作用的机制，获得了1982年的诺贝尔生理学或医学奖。

“百年神药”神在何处

随着对阿司匹林的不断深入研究，阿司匹林的其他功效也逐渐显现。科学家们发现临床上长期服用阿司匹林的患者极少出现冠状动脉阻塞和冠脉供血不足的症状，继而发现阿司匹林具有阻止血小板聚集，防止血栓形成的作用。

阿司匹林的特异性功能开辟了预防和治疗心脏病、血栓疾病药物的新天地。除此之外，阿司匹林还在不断地被发现许多新用途，其适应证也在不断扩大。

结语

从柳树皮到阿司匹林，人类对自然的馈赠进行了研究和改进，获得了阿司匹林这个“百年神药”。史海浮沉，人们对阿司匹林的发明真相逐渐认清；随着科技的进步，也许阿司匹林还有更多的临床价值有待发现。