儿童流感，奥司他韦、玛巴洛沙韦该如何选择
儿童流感，奥司他韦、玛巴洛沙韦该如何选择
流感，这个秋冬季节的“不速之客”。当它们和儿童亲密接触时，发烧、咳嗽、头痛等症状就会接踵而至。流感病毒随时准备攻击我们的呼吸道。决战“流感君”，我们有妙招。抗流感病毒药物中，最知名的当属奥司他韦、玛巴洛沙韦，这“一老一小”是抗流感病毒药物中的“明星药”。儿童面对“流感君”，药物该如何选择呢？
已获批临床使用的特异性抗流感的药物
奥司他韦与玛巴洛沙韦的比较
一、“作风”—作用机制
奥司他韦属于神经氨酸酶抑制药，其活性产物可以牢牢霸占流感病毒表面的神经氨酸酶并与之结合，使用的是“关门打狗”战术，作风老道强硬。使“流感君”无法从被感染的细胞中“突围”，减少甲型或乙型流感病毒的播散，降低其致病性。
玛巴洛沙韦属于RNA聚合酶抑制剂，其活性产物可以抑制酶的活性，而流感病毒的复制必须要依靠酶的作用，使用的是“简单直接、正面战斗”战术，拳怕少壮，直接阻止病毒RNA在人体细胞内的复制，从而发挥抗流感病毒作用。对甲型和乙型流感同样展现出良好的疗效。
用药时机
早期开始，最好在症状出现的48小时内，用NAI和玛巴洛沙韦进行抗病毒治疗，对于流感感染患者产生有利的结果至关重要。一项多中心回顾性研究，包括2007年10月1日至2020年3月31日期间，在36家三级儿科医院中，纳入55799名18岁以下因流感住院的儿童。结果显示在住院儿童中早期使用奥司他韦与较短住院时间、较低的7天复发率、重症监护室转移、ECMO的使用及死亡率有关，这些研究结果支持了目前关于在住院儿童中使用奥司他韦的建议。
二、“战斗力”
近日，美国儿科学会（AAP）发布了《关于儿童流感的预防和控制的建议（2024～2025）声明》（下称：AAP 2024）。AAP 2024 更新强调了疫苗接种和流感病原检测的重要性；在药物治疗及预防方面，再次肯定了奥司他韦在儿童流感的“治疗首选”地位，并明确给出了“预防首选”的推荐。
指南推荐，奥司他韦仍然是治疗和预防流感的首选药物，越早用药效果越好，对于高危患者，不必等待实验室结果即可开始药物治疗。尤其是对于新生儿、妊娠期、哺乳期等特殊人群，奥司他韦安全性的数据更加充分，更应作为首选。且奥司他韦是目前唯一被批准用于治疗住院儿童的抗病毒药物。全球范围内，当前常见流感病毒对奥司他韦的敏感性普遍较高。
近年来研究证据显示，玛巴洛沙韦在发病48h内，尤其24h内治疗流感的效果优于奥司他韦，治疗乙型流感的疗效很可能优于奥司他韦，在减少流感家庭内传播、降低人群流感发病率方面较奥司他韦有优势。
面对“流感君”，“玛巴洛沙韦”虽然加入组织只有短短5年，但从积累的数据看，在病毒载量降低、对乙型流感的治疗效果、病毒排毒停止时间等，相比奥司他韦效果更显著。同时，需要注意抗流感药物耐药情况。
三、“缺点”—不良反应
奥司他韦的常见不良反应包括恶心、呕吐和头痛。大多发生在治疗的第1天或第2天，能自行缓解。玛巴洛沙韦常见的不良事件包括恶心、呕吐和腹泻。中国的现实世界回顾性研究，玛巴洛沙韦与奥司他韦相比，恶心和呕吐的发生率较低，而玛巴洛沙韦完全退烧的时间短于奥司他韦。结果表明，玛巴洛沙韦在中国儿童中具有良好的耐受性和有效性。
一项基于FDA不良事件报告系统的药物警惕性研究，结果显示在奥司他韦治疗期间监测暴发性肝炎、异常行为的可能性，特别是在青少年中。玛巴洛沙韦具有较低的肝毒性，使用期间关注发生横纹肌溶解的可能。因此，用药期间除了关注常见药物不良反应，更应该提高警惕罕见不良反应的发生。
四、联合使用1＋1＞2？
儿童流感诊疗及预防指南（2024医生版）推荐意见
既然奥司他韦、玛巴洛沙韦作用于流感病毒复制传播的不同阶段，那么否能“双管齐下”，一起作战，1＋1＞2？相关指南均未强调联合使用；相关研究也发现，玛巴洛沙韦与神经氨酸酶抑制剂NAIs联合使用，并没有导致更好的临床效果，在临床上，对于流感感染患者中不会常规使用联合抗病毒药物。
五、注意事项
目前，我国奥司他韦治疗用药适应年龄包括新生儿和儿童，被纳人国家医保目录，奥司他韦可及性高，集采后价格相对低，有胶囊、颗粒剂及干混悬剂多种剂型。玛巴洛沙韦片剂于2021年被纳人我国医保目录，2024年干混悬剂已被获批使用并上市，目前批准用于>5岁儿童，价格高于奥司他韦。奥司他韦半衰期为 6～10 h，用于治疗时，每天两次，吃五天；玛巴洛沙韦，由于临床数据有限，一般要求5岁以上，全程只需服用一次，大大提高了儿童用药的便捷性，但不能和乳制品、果汁、其他含有钙或镁的药物同时服用，以免影响药物疗效。
考虑到两种口服抗病毒药物各有其优势，在药物可及情况下，同等推荐奥司他韦和玛巴洛沙韦治疗>5岁儿童。对于<5岁儿童，推荐奥司他韦治疗，如果服用奥司他韦不能耐受、胃肠道反应大，借鉴国际临床实践和说明书，医师可以和家长共同决策后给1~4岁儿童处方玛巴洛沙韦干混悬剂。
六、其他
每年接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，可显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。“大医治未病”，对于流感，预防大于治疗。