5岁前多次全身麻醉药暴露后的神经发育结局：一项队列研究
5岁前多次全身麻醉药暴露后的神经发育结局：一项队列研究
全身麻醉对儿童大脑发育的影响一直是临床麻醉学研究的重要课题。近期发表在《Anesthesiology》杂志上的一项队列研究，探讨了5岁前多次全身麻醉暴露对儿童神经发育的影响。研究发现，多次全身麻醉暴露与一般智力评分和某些神经发育领域的表现降低相关。
全身麻醉对人类大脑的潜在长期伤害仍然是临床麻醉学研究的首要任务之一。特别值得关注的是麻醉药物对发育中的大脑的影响。临床剂量下麻醉药物会导致婴幼儿动物的神经元细胞凋亡增加，更重要的是，在一些动物模型中，会导致持续的学习和记忆障碍以及成年后的负面行为。
婴儿期全身麻醉或清醒区域麻醉（GAS）试验表明，接受单次全身麻醉行择期腹股沟疝修补术的婴儿在2岁和5岁时的神经发育结果与未接受全身麻醉的婴儿在临床上相当。然而，反复多次麻醉药物暴露是否会对未成熟的大脑造成累积的神经毒性仍是一个问题。啮齿动物和非人类灵长类动物在婴儿期接受长时间或反复麻醉后表现出记忆、任务学习和情绪调节受损。在儿童中，多项观察性研究指出早期多次暴露于现代麻醉药物与学习和行为障碍的风险增加相关。一些研究还观察到任何麻醉药物暴露后都会产生轻微的负面神经发育影响，但这些研究没有足够的统计效力来探讨多次暴露后的影响。迄今为止，尚无研究专门探讨早期多次麻醉暴露对儿童入学时整体智力的影响。
这项队列研究由Xin,Annie Ph.D等人于2025年1月发表在《Anesthesiology》杂志上，题为“Neurodevelopmental Outcomes after Multiple General Anesthetic Exposures before 5 Years of Age: A Cohort Study”。研究旨在探讨在幼儿期接受多次（两次或更多）全身麻醉暴露与单次或没有全身麻醉暴露相比，是否与5岁时较差的神经发育结果相关。
研究方法：
- 研究利用了GAS试验中收集的现有数据
- 将儿童分为两组：接受两次或更多次全身麻醉的儿童（多次暴露组）和接受一次或没有接受全身麻醉的儿童（对照组）
- 主要结果是5岁时韦氏学前和小学智力量表（WPPSI-III）的全量表智商（FSIQ）评分
- 统计方法采用多变量线性回归分析
研究结果：
- 研究共纳入722名婴儿，最终分析的为多次全身麻醉暴露组90名儿童，零次或一次全身麻暴露组141名儿童
- 多次全身麻醉暴露组的儿童男性比例更高（95.1% vs. 80.1%）
- 多次暴露组的WPPSI-III全量表智商分数平均比无或一次暴露组低5.8分
- 多次全身麻醉暴露与较低的语言智商评分、操作智商评分以及儿童记忆量表数字评分相关
- 多次全身麻醉暴露还与BRIEF-P的全球执行功能下降以及CBCL总问题T评分的改变相关
图2,研究流程图
图3
研究结论：
5岁前多次全身麻醉暴露与一般智力评分和神经发育评估的某些领域的表现降低相关。然而，由于数据缺失和未测量的混杂因素，该研究结果需要在样本量较小的背景下谨慎解读。
这项研究通过一系列经过充分验证和标准化的神经认知测试和行为问卷来评估全局功能和发育子领域的多个方面。为我们后续研究提供了重要的初步证据，即5岁前多次全身麻醉暴露与一般智力评分和神经发育评估的某些领域的表现降低相关。然而，由于其观察性质及样本量较小，存在未调整的混杂因素，研究结果尚需谨慎解读。这些结果也说明使用现有数据集进行二次分析和事后分析时可能具有潜在局限性，因为这些数据可能并不适合此类研究目的。未来我们需要更多大规模的随机对照研究来进一步验证，从而为临床决策提供更有力的依据。
参考文献
Annie Xin, Anneke Grobler, Graham Bell, et al. Neurodevelopmental Outcomes after Multiple General Anesthetic Exposures before 5 Years of Age: A Cohort Study. anesthesiology. 2025;142(2):308-319.doi: 10.1097/ALN.0000000000005293.