2024年V4版《NCCN结肠癌临床实践指南》更新解读
2024年V4版《NCCN结肠癌临床实践指南》更新解读
2024年V4版《NCCN结肠癌临床实践指南》对结肠癌全身疗法病理检测、放化疗剂量、转移性结肠癌治疗和管理进行了重要更新。首先，指南强调了基因组检测在转移性结肠癌全身治疗中的重要性。其次，修改了局部进展期结肠癌放化疗剂量与靶向治疗靶点。最后，新增转移性结肠癌二线治疗新药瑞普替尼，为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性患者提供新的选择。在患者管理方面，强调了全科医学对患者生活质量和心理支持的重要性。本文通过对以上内容进行解读，期待为结肠癌诊断、治疗及预后提供参考，确保患者及时得到专科治疗，为结肠癌精准化治疗提供借鉴。
全身疗法生物标志物
表1总结了结肠癌全身疗法相关的生物标志物及其临床意义：
标志物 | 发生率 | 意义 |
|---|---|---|
MSI/MMR | 总体发生率约为15%，在晚期结直肠癌中约占5% | MSI-H/dMMR结肠癌患者对免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）反应较好，特别是在转移性结肠癌的治疗中，通常对5-FU为基础的常规化疗方案反应较差，因此需要个体化的治疗方案 |
HER-2 | 总体发生率约为5% | HER-2阳性结肠癌患者可接受特定HER-2靶向治疗，如抗HER-2的单克隆抗体（例如德曲妥珠单抗）和酪氨酸激酶抑制剂 |
BRAF | 总体发生率为8% | BRAF突变患者采用BRAF抑制剂靶向治疗。在转移性结肠癌中，组合疗法（如BRAF抑制剂与MEK抑制剂联合）显示出更好的疗效BRAF V600E突变患者采用BRAF抑制剂与抗EGFR药物（如西妥昔单抗）和MEK抑制剂（如曲美替尼）联合使用效果更好 |
POLE/POLD1 | POLE突变发生率为1% | POLE/POLD1突变的结肠癌患者可能对免疫检查点抑制剂有更好的反应，通常预后较好 |
NTRK | 总体发生率一般在1%以下 | 对于NTRK基因融合阳性的患者，使用TRK抑制剂治疗可改善预后，提高生活质量和生存率 |
结肠癌治疗策略
图1展示了结肠癌的治疗策略：
参考文献
[1] ALRUSHAIDN,KHANF A,AL-SUHAIMIE, et al. Progress and perspectives in colon cancer pathology，diagnosis，and treatments[J].Diseases，2023，11(4)：148. DOI：10.3390/diseases11040148.
[2] 郭兰伟，张兴龙，蔡林，等. 全球结直肠癌流行和防控现状[J].中华肿瘤杂志，2024，46(1)：57-65. DOI：10.3760/cma.j.cn112152-20231024-00213.
[3] ALLEMANIC,MATSUDAT,DI CARLOV, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14（CONCORD-3）：analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[J].Lancet，2018，391(10125)：1023-1075. DOI：10.1016/S0140-6736(17)33326-3.
[4] 郑荣寿，陈茹，韩冰峰，等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志，2024，46(3)：221-231. DOI：10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035.
[5] 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌专家委员会. 结直肠癌分子标志物临床检测中国专家共识[J].中华胃肠外科杂志，2021，24(3)：191-197. DOI：10.3760/cma.j.cn.441530-20201225-00679.
[6] BILLERL H,SCHRAGD. Diagnosis and treatment of metastatic colorectal cancer：a review[J].JAMA，2021，325(7)：669-685. DOI：10.1001/jama.2021.0106.
[7] YAEGERR,UBOHAN V,PELSTERM S, et al. Efficacy and safety of adagrasib plus cetuximab in patients with KRASG12C-mutated metastatic colorectal cancer[J].Cancer Discov，2024，14(6)：982-993. DOI：10.1158/2159-8290.CD-24-0217.
[8] LONARDIS,RASOLAC,LOBEFAROR, et al. Initial panitumumab plus fluorouracil，leucovorin，and oxaliplatin or plus fluorouracil and leucovorin in elderly patients with RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer：the PANDA trial by the GONO foundation[J].J Clin Oncol，2023，41(34)：5263-5273. DOI：10.1200/JCO.23.00506.
[9] KOPETZS,GROTHEYA,VAN CUTSEME, et al. Quality of life with encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib treatment in patients with BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer：patient-reported outcomes from BEACON CRC[J].ESMO Open，2022，7(3)：100477. DOI：10.1016/j.esmoop.2022.100477.
[10] DUNND B. Larotrectinib and entrectinib：TRK inhibitors for the treatment of pediatric and adult patients with NTRK gene fusion[J].J Adv Pract Oncol，2020，11(4)：418-423. DOI：10.6004/jadpro.2020.11.4.9.
[11] KASIP M,AFGHANM K,BELLIZZIA M, et al. Larotrectinib in mismatch-repair-deficient TRK fusion-positive metastatic colon cancer after progression on immunotherapy[J].Cureus.2022，14(7)：e26648. DOI：10.7759/cureus.26648.
[12] CHAKRABARTIS,PETERSONC Y,SRIRAMD, et al. Early stage colon cancer：current treatment standards，evolving paradigms，and future directions[J].World J Gastrointest Oncol，2020，12(8)：808-832. DOI：10.4251/wjgo.v12.i8.808.
[13] BEDNARSKIB K,TAGGARTM,CHANGG J. MDT-How it is important in rectal cancer[J].Abdom Radiol（NY），2023，48(9)：2807-2813. DOI：10.1007/s00261-023-03977-z.
[14] MOISUCD C,MARINCAM V,MATEIA M, et al. The impact of bevacizumab and chemotherapy on quality of life in metastatic colorectal cancer patients[J].Healthcare，2023，11(4)：591. DOI：10.3390/healthcare11040591.
[15] GARCÍA-ALFONSOP,MUÑOZ MARTÍNA J,ORTEGA MORÁNL, et al. Oral drugs in the treatment of metastatic colorectal cancer[J].Ther Adv Med Oncol，2021，13：17588359211009001. DOI：10.1177/17588359211009001.
[16] WANGH M,JIAH X,GAOY, et al. Serum metabolic traits reveal therapeutic toxicities and responses of neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer[J].Nat Commun，2022，13(1)：7802. DOI：10.1038/s41467-022-35511-y.
[17] 吴秉志，彭昭，闫永恒，等. 基于剂量预测的个性化放射治疗计划质量的定量评价方法[J].中华放射医学与防护杂志，2022，42(3)：188-193. DOI：10.3760/cma.j.cn112271-20211122-00459.
[18] SIGNORELLIC,SCHIRRIPAM,CHILELLIM G, et al. Sequential treatment with regorafenib and trifluridine/tipiracil in later-line refractory metastatic colorectal cancer：a real-world multicenter retrospective study.[J].J Clin Oncol，2023. DOI：10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.45.
[19] INADAR,NAGASAKAT,SHIMOKAWAM, et al. Phase 3 trial of sequential versus combination treatment in colorectal cancer：the C-cubed study[J].Eur J Cancer，2022，169：166-178. DOI：10.1016/j.ejca.2022.04.009.
[20] OHISHIT,KANEKOM K,YOSHIDAY, et al. Current targeted therapy for metastatic colorectal cancer[J].Int J Mol Sci，2023，24(2)：1702. DOI：10.3390/ijms24021702.
[21] DRILONA,CAMIDGED R,LINJ J, et al. Repotrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med，2024，390(2)：118-131. DOI：10.1056/NEJMoa2302299.
[22] WANGH,LIZ W,OUQ X, et al. NTRK fusion positive colorectal cancer is a unique subset of CRC with high TMB and microsatellite instability[J].Cancer Med，2022，11(13)：2541-2549. DOI：10.1002/cam4.4561.
[23] 程小龙，商艳，韩一平. 我国全科医学发展的现状与挑战[J].海军军医大学学报，2023，44(7)：773-777. DOI：10.16781/j.CN31-2187/R.20220737.
[24] KUMARA,CHINNATHAMBIS,KUMARM, et al. Food intake and colorectal cancer[J].Nutr Cancer，2023，75(9)：1710-1742. DOI：10.1080/01635581.2023.2242103.
[25] ALAVID T,HENRIKSENH B,LAURITZENP M, et al. Effect of a one-year personalized intensive dietary intervention on body composition in colorectal cancer patients：results from a randomized controlled trial[J].Clin Nutr ESPEN，2023，57：414-422. DOI：10.1016/j.clnesp.2023.06.037.
[26] SUNL Y,PANGY,WANGZ X, et al. Effect of traditional Chinese medicine combined group psychotherapy on psychological distress management and gut micro-biome regulation for colorectal cancer survivors：a single-arm phase I clinical trial[J].Support Care Cancer，2023，31(12)：698. DOI：10.1007/s00520-023-08131-5.