瑞布替尼Remibrutinib：首个治疗慢性自发性荨麻疹的BTK抑制剂

瑞布替尼Remibrutinib：首个治疗慢性自发性荨麻疹的BTK抑制剂

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种常见的皮肤病，主要表现为皮肤瘙痒、红肿和风团，严重影响患者的生活质量。目前，临床上常用的治疗药物包括抗组胺药、糖皮质激素等，但这些药物往往只能缓解症状，无法根治。近年来，随着对疾病机制的深入研究，BTK抑制剂成为治疗CSU的新型靶向药物。其中，诺华公司研发的瑞布替尼Remibrutinib在III期临床试验中展现出显著疗效，为CSU患者带来了新的希望。

瑞布替尼Remibrutinib是诺华公司自主研发的一种高选择性口服BTK抑制剂。BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）是B细胞受体信号通路中的关键蛋白，参与调控免疫细胞的活化和炎症反应。瑞布替尼Remibrutinib通过阻断BTK级联反应，有效抑制组胺释放，从而缓解瘙痒和荨麻疹/肿胀等症状。

作为第三代非共价BTK抑制剂，瑞布替尼Remibrutinib具有以下特点：

1. 高选择性：与第一代共价抑制剂相比，瑞布替尼Remibrutinib不与BTK蛋白的半胱氨酸481残基共价结合，避免了脱靶毒性，提高了安全性。

2. 快速起效：临床试验数据显示，瑞布替尼Remibrutinib在用药2周内就能迅速控制症状，为患者提供及时的缓解。

3. 持续作用：在长达52周的治疗期间，瑞布替尼Remibrutinib持续改善患者症状，显示出良好的长期疗效。

瑞布替尼Remibrutinib的疗效在两项关键III期临床试验REMIX-1和REMIX-2中得到了充分验证。这两项试验共纳入了对H1抗组胺药反应不佳的CSU患者，评估了瑞布替尼Remibrutinib与安慰剂的对比效果。

试验结果显示，与安慰剂相比，瑞布替尼Remibrutinib在多个评估指标上均表现出显著优势：

• 每周荨麻疹活动评分（UAS7）：瑞布替尼Remibrutinib组患者的UAS7评分显著降低，表明瘙痒和风团症状明显改善。

• 每周瘙痒严重程度评分（ISS7）：瑞布替尼Remibrutinib组患者的瘙痒症状得到显著缓解。

• 每周荨麻疹严重程度评分（HSS7）：瑞布替尼Remibrutinib组患者的荨麻疹严重程度显著减轻。

特别值得一提的是，在第24周时，接受安慰剂治疗的患者转换为接受瑞布替尼Remibrutinib治疗后，最早在第1周就观察到疾病缓解，并持续至研究结束（治疗28周）。根据第52周的评估，几乎一半的患者完全无瘙痒和荨麻疹症状（UAS7=0）。

瑞布替尼Remibrutinib在长达52周的治疗期间表现出良好的安全性和耐受性。常见的不良反应发生率与安慰剂组相当，未发现新的安全性问题。这一特点使得瑞布替尼Remibrutinib成为长期治疗CSU的理想选择。

BTK抑制剂市场近年来发展迅速，目前已有多款药物获批上市，主要用于血液系统恶性肿瘤的治疗。随着对BTK在自身免疫性疾病中作用的深入研究，BTK抑制剂在自免领域的应用前景广阔。据预测，到2026年，BTK抑制剂市场规模有望突破200亿美元。

瑞布替尼Remibrutinib作为首个在CSU治疗中取得突破性进展的BTK抑制剂，具有重要的市场潜力。诺华公司计划于2024年下半年向全球监管机构提交瑞布替尼Remibrutinib用于治疗CSU的批准申请。如果获得批准，瑞布替尼Remibrutinib将成为十年来首个新型CSU治疗药物，为患者提供更方便、更有效的治疗选择。

此外，瑞布替尼Remibrutinib还在探索其他免疫介导疾病的应用，如特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。其在自免领域的广泛应用前景，将进一步扩大其市场价值。

瑞布替尼Remibrutinib的出现，为慢性自发性荨麻疹的治疗带来了革命性的突破。其独特的非共价抑制机制、快速起效的特点以及良好的安全性，使其成为治疗CSU的新型特效药。随着临床研究的深入和监管审批的推进，瑞布替尼Remibrutinib有望成为改变CSU治疗格局的重要药物，为全球数百万患者带来新的希望。