斯坦福大学揭秘免疫治疗新突破：FOXO1蛋白让CAR-T细胞更持久

斯坦福大学揭秘免疫治疗新突破：FOXO1蛋白让CAR-T细胞更持久

斯坦福大学的研究团队最近在顶级期刊《自然》上发表了一项关于免疫治疗的重大突破。他们发现，通过让CAR-T细胞过表达FOXO1蛋白，可以使这些细胞具备类似干细胞的特征，从而大幅提升其持久抗肿瘤活力。这一发现有望解决CAR-T细胞治疗中常见的复发问题，为癌症患者带来新的希望。

CAR-T细胞疗法是一种革命性的免疫治疗方法，通过基因工程改造患者的T细胞，使其能够识别并杀死特定的癌细胞。具体来说，医生会从患者体内提取T细胞，在实验室中对其进行基因修饰，使其表达嵌合抗原受体（CAR），然后将这些改造后的T细胞重新注入患者体内，让它们寻找并摧毁癌细胞。

尽管CAR-T细胞疗法在治疗某些类型的血液癌症中取得了显著的疗效，但仍面临一些挑战。其中最大的问题之一就是持久性：在某些情况下，CAR-T细胞在体内存活时间不够长，无法彻底清除所有癌细胞，导致疾病复发。

为了解决这一难题，斯坦福大学的研究团队将目光投向了一种名为FOXO1的蛋白质。他们发现，这种蛋白质在调节CAR-T细胞的记忆和功能方面发挥着至关重要的作用。

在实验中，研究团队发现，当CAR-T细胞过表达FOXO1蛋白时，这些细胞会表现出类似干细胞的特征。这种变化使得CAR-T细胞能够在体内存活更长时间，并保持其抗肿瘤活性。进一步的研究表明，FOXO1蛋白通过调控一系列与T细胞记忆相关的基因，帮助CAR-T细胞维持其功能和代谢能力，即使在长期的慢性刺激下也能保持活力。

研究团队通过一系列实验验证了FOXO1蛋白的作用。在小鼠模型中，过表达FOXO1的CAR-T细胞不仅能够更有效地控制肿瘤生长，而且在肿瘤再次出现时，这些细胞的数量会显著增加，显示出更强的持久性和抗肿瘤能力。

更令人兴奋的是，即使在慢性刺激的条件下，过表达FOXO1的CAR-T细胞仍能保持其功能和记忆潜能。相比之下，当FOXO1蛋白被抑制或敲除时，CAR-T细胞的扩增能力下降，记忆相关标志物减少，抗肿瘤效果显著减弱。

这一发现为改善CAR-T细胞疗法的效果提供了新的方向。目前，澳大利亚的研究团队正在与临床专家沟通，计划在近两年内开展FOXO1过表达CAR-T细胞的临床测试。如果临床试验能够证实实验室研究的结果，这一发现可能会彻底改变癌症治疗的格局，特别是对于那些目前难以治疗的实体瘤。

斯坦福大学的这一突破不仅展示了基础研究在推动医学进步中的重要作用，也为无数癌症患者带来了新的希望。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，免疫治疗将在未来成为更多类型癌症的标准治疗方案。