首都医科大学研究揭示：缬沙坦通过调控肠道菌群改善高血压靶器官损伤

首都医科大学研究揭示：缬沙坦通过调控肠道菌群改善高血压靶器官损伤

首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心副主任、北京市高血压重点实验室主任钟久昌教授团队，在国际微生物学权威期刊iMeta杂志上发表了一项重要研究成果，揭示了RAAS阻滞剂缬沙坦通过调控肠道菌群改善高血压靶器官损伤的新机制。这一发现不仅为高血压治疗提供了新的视角，还进一步揭示了肠道菌群在心血管健康中的重要作用。

高血压是常见的心血管疾病之一，具有较高的致残率和致死率，影响着全球超过12.8亿人。高血压是脑卒中、冠心病、肾功能障碍等许多恶性疾病的主要危险因素，与每年多达850万人的死亡直接相关。目前我国高血压知晓率、治疗率、控制率较低，药物依从性低，且疾病负担重。根据最新的《中国心血管疾病年度报告》发布指出，中国18岁及以上的高血压患者仅有15.3%血压控制良好。肠道菌群与药物之间复杂的相互作用对疾病疗效具有潜在贡献。高血压患者使用的口服降压药物，可能直接与胃肠道微生物相互作用。然而，目前对于肠道菌群是否参与一线抗高血压药物ARB的降压作用了解甚少，而ARB治疗后肠道菌群的确切作用和效果仍未完全阐明。

朝阳医院心脏中心高血压团队通过深入分析ARB干预下高血压大鼠肠道菌群的改变如何影响血压、血管和肠道结构功能，并探讨了肠道转录组、血清代谢组及肠道微生物改变。选取了ARB治疗下血压控制良好的高血压患者作为人类粪菌供体，生理盐水或缬沙坦干预的SHR高血压大鼠作为动物供体，将SHR作为粪菌移植受体。同时利用HE染色、Masson染色、免疫组织学及免疫荧光染色技术评估主动脉和小肠病理，16S rRNA扩增子测序检测肠道菌群。通过转录组和代谢组分析全面解析肠道转录组和血清代谢组的变化。研究发现经ARB干预后的菌群移植（FMT），SHR高血压大鼠收缩压水平显著降低，血管组织损伤减轻，血管内胶原沉积和氧化应激损伤减少，肠道结构损伤缓解。上述改变与FMT后高血压大鼠受体肠道菌群重建有关，表现为乳酸杆菌、放线杆菌和脱硫弧菌丰度明显降低。值得一提的是，FMT后检测到高血压大鼠肠道Ciart、Per1、Per2、Per3和Cipc基因水平升高，Nfil3和Arntl表达降低。循环代谢物6β-羟基睾酮和血栓烷B2在ARB-FMT干预的SHR大鼠显著减少。综上所述，ARB治疗后重塑的肠道微生物在血压下调、血管纤维化损伤、代谢异常和肠道功能障碍中发挥重要保护作用，提示ARB重塑肠道微生物在高血压靶器官保护方面的关键作用，充分揭示了临床实际工作中对肠道菌群介导的降压药物作用新机制。

这一研究揭示了ARB治疗后重塑的肠道微生物在血压下调、血管纤维化损伤、代谢异常和肠道功能障碍中发挥的重要保护作用，提示ARB重塑肠道微生物在高血压靶器官保护方面的关键作用，充分揭示了临床实际工作中对肠道菌群介导的降压药物作用新机制。这一发现不仅为高血压治疗提供了新的视角，还进一步揭示了肠道菌群在心血管健康中的重要作用。

研究团队由钟久昌教授领衔，李晶副研究员和硕士生王思远为共同第一作者，董莹助理研究员为共同通讯作者。钟久昌教授是医学博士、博士生导师，担任国家心血管病中心高血压专家委员会常务委员等多个重要学术职务，长期致力于高血压与心血管疾病发病机制的研究。李晶副研究员专注于肠道菌群与高血压及相关疾病发病机制的研究，董莹助理研究员则主要从事高血压环境相关危险因素的研究。

这一研究得到了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金等20余项科研立项的支持，充分展示了我国在高血压研究领域的前沿水平和创新能力。这一发现不仅为高血压治疗提供了新的视角，还进一步揭示了肠道菌群在心血管健康中的重要作用，有望推动未来高血压治疗方案的发展，为患者带来更好的疗效。