利巴韦林致畸风险高，临床使用需谨慎

利巴韦林致畸风险高，临床使用需谨慎

利巴韦林（Ribavirin），又名病毒唑，是一种核苷类抗病毒药物，广泛应用于儿科手足口病和传染科丙型肝炎的治疗。然而，近年来，随着对其安全性研究的深入，利巴韦林的致畸风险和临床使用注意事项引起了广泛关注。北京宣武医院妇产科主任医师周齐提醒，利巴韦林对胎儿有严重的致畸风险，可能导致胎儿畸形、生长受限、流产、早产等一系列问题。因此，孕妇在孕期应避免使用此类药物，如有必要用药，务必在专业医生的指导下进行。

利巴韦林的致畸性在动物实验中表现得尤为明显。研究表明，利巴韦林可引起出生缺陷、流产或死产，即使在低于人体用量的1/20时也会出现这些效应。接受利巴韦林暴露的所有动物种属都出现了严重致畸和/或胎仔致死效应。具体来说，利巴韦林可导致颅、腭、眼、四肢、颌、骨骼及胃肠道畸形，且畸形发生率和严重程度随剂量的增加而增加，胎儿和子代的存活率降低。

更令人担忧的是，利巴韦林在人体内的代谢非常缓慢。多次全身（口服、注射）用药后，利巴韦林在红细胞中的分布时间显著延长，可达16-40天，消除半衰期为298小时，可能在血浆中存留长达6个月。此外，少量药物可由乳汁排泄，且对母子二代均具有毒性。这些特点使得利巴韦林的致畸风险不仅限于用药期间，还可能持续影响后续的妊娠。

鉴于利巴韦林的严重致畸性和其他不良反应，临床使用时需要特别谨慎。以下是一些关键的注意事项：

1. 剂量控制：大剂量以及高浓度的利巴韦林静脉滴注时有致心率减慢的不良反应，多发生在用药后的0~3天，如使用期间出现任何心脏病恶化症状，应立即停药给予相应治疗。利巴韦林药品说明书明确指出：“成人剂量一次0.5g，每日2次，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液静脉缓慢滴注”。

2. 定期监测血常规、血红蛋白：利巴韦林最主要的毒性是溶血性贫血，用药过程中可出现可逆性贫血、红细胞、白细胞及血红蛋白下降。故应在治疗前、治疗第2周、第4周对血常规、血液生化进行检查，尤其血红蛋白检查。严重贫血的患者应谨慎使用利巴韦林，有地中海贫血、镰状细胞性贫血患者不推荐使用利巴韦林。

3. 药物相互作用：利巴韦林可与多种药物发生相互作用，如与齐多夫定同用，可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定，产生拮抗作用；与去羟基苷同用可导致去羟基苷介导的线粒体毒性风险增加，导致致命或非致命的乳酸性酸中毒、致命肝衰竭、周围神经病变或胰腺炎。因此若与其他药物使用应先咨询医生或者药师。

4. 避孕要求：利巴韦林有较强的致畸作用，且在体内消除很慢，停药后4周仍不能完全从体内清除，故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女。且不管是男性还是女性患者，在开始用药前、用药期间及停药6个月内均应采取避孕措施，以免影响胎儿健康。

5. 特殊人群用药：

• 少量利巴韦林可经乳汁排泄，对乳儿有潜在的危险，因此哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。
• 长期或大剂量使用利巴韦林可对肝功能产生不良反应，应定期监测肝功能。轻中度的肝功能不全无需调整给药剂量，中重度肝功能异常者慎用。
• 肌酐清除率＜50ml/min的患者，不推荐使用利巴韦林。老年人（65岁以上）由于肾功能下降，容易导致蓄积，发生贫血的可能性大，不推荐老年患者使用利巴韦林。
• 有呼吸道疾病的患者（如慢性阻塞性肺病或哮喘音）服用利巴韦林后可出现呼吸困难、胸痛等，故呼吸功能欠佳的患者慎用。

6. 其他不良反应：利巴韦林还可能导致恶心、呕吐、头晕、味觉丧失或改变等，这些症状可能随着身体对药物的适应而逐渐改善。

北京宣武医院妇产科主任医师周齐强调，利巴韦林的致畸风险极高，孕妇在孕期应严格避免使用。如果在不知情的情况下使用了利巴韦林，应立即咨询医生，进行产前检查和评估，以确保胎儿健康。同时，周齐主任医师建议，育龄期女性在使用利巴韦林期间及停药后6个月内应采取有效避孕措施，男性患者及其伴侣也应在治疗期间和停药后6个月内严格避孕。

利巴韦林是一种有效的抗病毒药物，但其严重的致畸性和其他不良反应不容忽视。在临床使用中，必须严格遵循用药指南，定期监测相关指标，避免药物相互作用，并采取有效的避孕措施。对于孕妇和计划怀孕的夫妇，应尽量避免使用利巴韦林。如果必须使用，应在专业医生的指导下进行，充分评估风险和收益。同时，患者在用药期间如出现任何不适，应及时告知医生或药师，以便采取相应的处理措施。