武汉病毒所研发新型腺病毒疗法，为根治艾滋病带来新希望
武汉病毒所研发新型腺病毒疗法，为根治艾滋病带来新希望
中国科学院武汉病毒研究所近日在HIV治疗领域取得重要进展，研究人员开发出一种新型的条件复制型腺病毒，能够特异性清除HIV感染细胞。这一发现为根治艾滋病提供了新的可能途径。
HIV-1感染仍然是一个尚未解决的公共卫生问题。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）可有效抑制HIV-1的复制，但由于潜伏病毒库的存在，患者需要终生服药，会导致副作用和耐药病毒株的产生。基因或细胞疗法是有吸引力的替代方法，如将治疗性核酸引入靶细胞或生成一群CCR5功能障碍的CD4+ T细胞。目前已有六个艾滋病患者利用该疗法治愈，但这种基于干细胞移植的方法需要严苛的实施条件、昂贵的治疗费用，难以大规模治愈HIV-1感染的患者。
近日，中国科学院武汉病毒研究所、病毒学国家重点实验室、高致病性病毒与生物安全重点实验室胡勤学学科组提出了一种清除HIV-1阳性细胞的治疗策略，相关研究结果以“Tat-dependent Conditionally Replicating Adenoviruses Expressing Diphtheria Toxin A for Specifically Killing HIV-1 Infected Cells”为题在Molecular Therapy上发表。
该项研究基于学科组前期在腺病毒免疫原性和基因转导方面的工作基础，构建了一种HIV-1 Tat依赖的条件复制型腺病毒（Tat-CRAds-DTA），并利用体外和体内实验评估了该条件复制型腺病毒的抗HIV-1效果。Tat-CRAds-DTA对HIV-1阴性细胞无明显细胞毒性，仅能在HIV-1感染细胞中选择性增殖并表达白喉毒素A链（DTA），特异性诱导HIV-1感染细胞死亡并抑制HIV-1复制。此外，在HIV-1感染的人源化小鼠模型中，Tat-CRAds-DTA也表现出了显著的治疗效果。以上研究结果证明了Tat-CRAds-DTA作为治疗HIV-1感染的新型疗法的潜力。
本研究的创新点在于：
- 利用HIV-1 Tat蛋白作为条件复制的开关，确保腺病毒只在HIV感染细胞中复制
- 表达白喉毒素A链以特异性杀死感染细胞
- 在人源化小鼠模型中验证了治疗效果
这一发现为HIV治疗提供了新的潜在方法，未来有望开发成更安全、有效的治疗方法，为艾滋病患者带来新的希望。