传统 NSAIDs 控制不佳？新一代偏头痛创新药「已落地」

创作时间:

2025-01-21 21:19:23

作者:

@小白创作中心

传统 NSAIDs 控制不佳？新一代偏头痛创新药「已落地」

偏头痛是全球第二大常见神经系统失能性疾病，不仅与焦虑、抑郁、睡眠障碍存在共病关系，还可能增加罹患认知功能障碍和心脑血管疾病的风险，给患者带来较大的负担。

目前，我国偏头痛疾病负担较重，但临床治疗现状却不理想：仅半数患者选择就诊、"经验型"用药——非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗模式占据主导位置、接受治疗的偏头痛患者中近半数出现症状控制不佳的情况，且部分患者发生药物过度使用性头痛（MOH）问题。

图 1 国内偏头痛治疗现状

重重治疗困境下，偏头痛患者急需一款特异性药物，即能快速缓解头痛、又能减少 MOH 的发生。

突破经验疗法，全新特异性偏头痛药「落地中国大陆」

为了突破疗效有限的传统治疗困境，全新一代特异性偏头痛治疗药物——小分子 CGRP 受体拮抗剂「诞生」。

2024年1月23日，CGRP受体拮抗剂——硫酸瑞美吉泮口崩片（商品名：乐泰可）获得中国国家药品监督管理局批准，用于成年人有或无先兆偏头痛的急性治疗，开启了偏头痛特异性治疗口服靶向药新时代。如今，这一创新药物已在北京率先落地应用，未来将在全国各大医院、药店及线上端口上市，旨在为国内偏头痛患者，提供全新治疗方案。

CGRP 靶点药物崛起，如何打开治疗新局面？

小分子 CGRP 受体拮抗剂，曾连续被国内两大权威指南推荐，最终在国内获批上市，其背后都离不开独特的背景机制与强有力的临床研究数据。

从机制上看，CGRP 是一种广泛分布于中枢和外周神经系统的神经肽，具有舒张血管和调节神经元兴奋性的作用，偏头痛发作期患者的血浆 CGRP 水平会显著升高。而 CGRP 受体拮抗剂吉泮类药物，可以通过阻断 CGRP 与其受体结合，进而降低三叉神经血管系统活性，以抑制偏头痛急性发作。

同时，也有高质量随机对照研究（RCT）结果表明，口服 CGRP 受体拮抗剂——瑞美吉泮，确实能有效缓解偏头痛急性期疼痛。其中对国内偏头痛患者治疗指导价值较高的，便是一项在中国和韩国进行的随机、双盲，安慰剂对照，多中心三期临床研究。

快速起效，疗效长达48h

该研究从中国和韩国 86 家医院门诊入选1431例中重度偏头痛发作患者。在患者偏头痛发作时随机给予 75mg 瑞美吉泮或安慰剂进行治疗，评估了CGRP 受体拮抗剂瑞美吉泮的疗效和安全性。

研究结果显示，患者单次口服75mg 瑞美吉泮可显著缓解偏头痛症状。研究表明，服药 2 h 后瑞美吉泮口崩片组无疼痛的患者占比显著高于安慰剂组（20% vs 11%，风险差异 9.2，95% CI 5.4～13.0；p < 0.0001），无最困扰症状的患者占比也显著高于安慰剂组（50% vs 36%，风险差异 14.8, 95% CI 9.6～20.0，p < 0.0001）。

此外，次要研究结果显示出了瑞美吉泮的「起效快、疗效长」等特性。瑞美吉泮组患者服药 45 分钟后即可见效，患者疼痛程度有所减轻；畏光、恶心、畏声等偏头痛相关最困扰症状（MBS）有所缓解。在持续性方面，瑞美吉泮也有良好表现，服药后 2～24h、2～48h瑞美吉泮组患者的持续无痛比例显著高于安慰剂组。

图 2 瑞美吉泮对中重度偏头痛患者的疗效数据

除了带来快速、持久的头痛缓解，按需服用瑞美吉泮还能减少患者的每月偏头痛天数（MMD）。一项国内的多中心、开放标签、长期安全性临床研究显示，不同严重程度的中国成人偏头痛患者，按需服用瑞美吉泮 12周，均可减少MMD。其中，在全部偏头痛患者中，每月偏头痛天数平均可减少2.6天；在中重度偏头痛患者中，每月偏头痛天数平均可减少2.8天。

安全性与安慰剂组相似，未发现MOH风险

传统偏头痛药物 NSAIDs 引发的不良反应较多，而瑞美吉泮在其三期研究中，展现出了良好的安全性，任何不良事件（AEs）的发生率均与安慰剂组患者相当。

同时，长期安全性研究显示，按需服用瑞美吉泮 52 周，尚未发现其会增加 MOH 风险。这一结果或将可以打破部分偏头痛患者常陷入的「MOH 恶性循环」。

最后，考虑到偏头痛发作迅速的特点，本次获批上市的瑞美吉泮，采用口腔崩解片专利技术，可通过唾液进行快速崩解，患者无需喝水，可按需随时服用。